卡帕塞替尼是一种口服给药的泛AKT激酶抑制剂，其获批与氟维司群联合，用于治疗携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在既往内分泌治疗期间或之后出现疾病进展，为这一特定人群提供了新的靶向联合治疗策略。在激素受体阳性乳腺癌中，磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路是癌细胞生长、存活和内分泌治疗耐药的关键驱动因素之一。当该通路上游的PIK3CA基因发生激活突变，或下游的负调控因子PTEN基因功能丧失时，会导致通路过度活化。卡帕塞替尼的作用就是精准抑制该通路中的关键节点蛋白——AKT，从而阻断异常激活的下游促生存信号，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　该药物的适用人群需经过基因检测确认存在PIK3CA、AKT1或PTEN基因的相关改变。患者需每日口服两次卡帕塞替尼，并联合使用氟维司群（一种雌激素受体降解剂）进行注射治疗。关键临床试验结果显示，在携带相关突变的既往内分泌治疗耐药的患者中，卡帕塞替尼联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群相比，显著延长了患者的无进展生存期。具体数据显示，联合治疗组的中位无进展生存期约为7.2个月，而对照组仅为3.6个月。与既往常用的另一种靶向该通路的药物——磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂相比，卡帕塞替尼作用于通路更下游的AKT蛋白，其疗效不受PIK3CA突变亚型的影响，且可能具有不同的安全性特征。其功能药效在于通过联合氟维司群，实现对激素受体阳性乳腺癌的双重打击：既阻断雌激素受体信号，又抑制关键的耐药通路AKT，从而克服或延缓内分泌治疗的耐药，控制肿瘤进展。

　　这种联合治疗方案为内分泌治疗进展后的患者提供了化疗之外的靶向选择，尤其对于存在特定基因改变的患者，治疗更具精准性。然而，抑制AKT通路也会影响正常细胞信号，带来一系列不良反应。最常见的高级不良事件包括皮疹、腹泻、高血糖等。其中，高血糖需要特别关注，治疗期间需定期监测血糖，部分患者可能需要开始或调整降糖药。此外，严重的皮肤反应（如史蒂文斯-约翰逊综合征）虽罕见但需警惕。

　　卡帕塞替尼的临床应用，标志着对激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗进入了更精细的分子分型时代。它强调了对内分泌治疗耐药患者进行基因检测的重要性，并为检测出相关通路改变的患者提供了有效的靶向联合方案，丰富了晚期乳腺癌的后线治疗选择，是精准医疗在此领域的具体实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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