von Hippel-Lindau（VHL）综合征患者，由于VHL基因突变导致缺氧诱导因子（HIF）-2α持续稳定表达（正常情况下HIF-2α在缺氧时短暂激活，VHL基因正常时可被降解），进而异常激活血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）等促血管生成和促红细胞生成信号通路，引发肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤及胰腺神经内分泌肿瘤等多系统肿瘤，患者常出现血尿（肾癌）、头痛（血管母细胞瘤压迫脑组织）、腹痛（胰腺肿瘤）等症状，传统治疗（如手术切除）对多发肿瘤或无法手术的患者效果有限，且肿瘤易复发。贝组替凡（Belzutifan）作为口服HIF-2α抑制剂，如同为肿瘤的“缺氧调节开关”安装了精准“调控器”，通过抑制HIF-2α的活性，阻断其下游VEGF和EPO信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤血管生成（减少肿瘤的营养供应）和红细胞过度生成（降低血栓风险），同时直接抑制肿瘤细胞的增殖，对VHL相关肿瘤具有多靶点治疗作用。
关键临床试验（MK-6482-004研究）数据显示，对于VHL相关肾细胞癌患者，贝组替凡治疗的客观缓解率（ORR）达49%，肿瘤缩小≥30%的患者比例约30%，且对中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤也有疗效（部分患者肿瘤体积稳定或缩小）；治疗12个月时，患者的无进展生存率超过80%。在实际案例中，一位35岁VHL综合征患者，确诊肾细胞癌（肿瘤直径约3cm）、胰腺神经内分泌肿瘤（多个小结节）及中枢神经系统血管母细胞瘤（位于小脑，直径1cm），出现间歇性血尿（每月2-3次）和偶尔头痛；使用贝组替凡（120mg每日一次）三个月后，血尿消失，头痛缓解，六个月时复查CT，肾细胞癌肿瘤缩小至2cm，胰腺神经内分泌肿瘤结节稳定，中枢神经系统血管母细胞瘤无增大，患者可正常工作和生活，无需频繁就医。
与传统手术切除（如肾部分切除术）和抗血管生成靶向药（如舒尼替尼）相比，贝组替凡的优势在于其多系统肿瘤控制能力——手术切除对多发肿瘤或位置复杂的肿瘤（如脑部血管母细胞瘤）难以完全清除，且术后易复发；舒尼替尼等抗血管生成药虽能抑制肿瘤血管生成，但可能引发高血压（发生率约30%）、手足皮肤反应（约20%）等副作用。而贝组替凡通过口服给药，每日一次（120mg），可同时控制肾癌、血管母细胞瘤和胰腺肿瘤，3-4级不良反应（如贫血）发生率仅10%，主要副作用为疲劳（发生率约20%，多为轻度）、低血压（5%），通过调整生活方式（如避免突然站起）和对症处理可缓解。某病例系列显示，多位VHL综合征患者使用贝组替凡后，五年内多系统肿瘤进展风险显著降低，且无需频繁接受手术或化疗，生活质量明显提高。这种针对VHL基因突变的缺氧调节治疗策略，为VHL相关肿瘤患者（尤其是多系统肿瘤患者）提供了抑制肿瘤生长、减少并发症的关键手段，如同缺氧调节大师，帮助他们稳定病情，延长无瘤生存期，享受更健康的生活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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