神经纤维瘤病1型是一种常染色体显性遗传病，由NF1基因突变引起，而丛状神经纤维瘤是其最具挑战性的表现之一，这些肿瘤沿着神经生长，可能导致疼痛、功能障碍和毁容，并且传统上除了手术之外缺乏有效的系统性药物治疗，尤其对于无法完全切除或位置关键的肿瘤，治疗选择非常有限。司美替尼是一种获得批准用于治疗三岁及以上伴有症状、无法手术的神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤儿童患者的口服丝裂原活化蛋白激酶抑制剂。司美替尼的获批，标志着首个针对该病核心信号通路的靶向治疗药物的诞生，为这部分患者群体带来了前所未有的治疗希望。
该药物的作用机制是针对肿瘤生长的关键驱动通路。在神经纤维瘤病1型患者中，NF1基因功能的丧失导致RAS信号通路过度激活，进而持续激活下游的MEK蛋白。MEK是丝裂原活化蛋白激酶信号通路中的关键激酶，其异常活化会促进细胞异常增殖和存活，最终形成肿瘤。司美替尼正是一种高选择性的MEK1/2抑制剂。它通过可逆性地结合MEK蛋白，抑制其激酶活性，从而阻断整个RAS/MAPK信号通路的异常传导。这种作用直接针对了肿瘤发生的分子根源，能够有效地抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。关键临床试验数据显示，在患有无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童患者中，司美替尼治疗取得了显著的客观缓解率，达到66%，这意味着大部分患者的肿瘤体积出现了有意义的缩小。更重要的是，几乎所有产生缓解的患者其缓解持续时间都超过了12个月，许多患者的缓解持续长达数年，同时伴随疼痛减轻和生活质量改善的报告。
司美替尼为口服混悬液或胶囊剂型，需每日空腹服用两次。剂量根据患者的体表面积进行精确计算和调整，这对于儿童患者尤为重要。治疗通常需要长期持续，以维持肿瘤的控制。常见的不良反应与该类药物机制相关，主要包括胃肠道反应，如呕吐、腹泻、腹痛；皮肤黏膜反应，如痤疮样皮疹、甲沟炎、口腔炎；以及肌肉骨骼疼痛、疲劳和血肌酸磷酸激酶水平升高等。大多数不良反应为轻至中度，可通过对症支持治疗、剂量调整或暂停用药进行有效管理。但需要定期监测左心室射血分数和眼科情况，因为MEK抑制剂存在潜在的心脏毒性和视网膜病变风险。与此前只能依赖手术或观察等待的情况相比，司美替尼提供了一种能够主动控制肿瘤生长、改善症状的系统性治疗手段，是治疗理念的根本转变。
司美替尼的出现是神经纤维瘤病1型治疗领域的一个里程碑。它不仅为罹患丛状神经纤维瘤的儿童及其家庭提供了有效的药物选择，更重要的是，它验证了针对NF1相关信号通路进行靶向治疗的可行性，为该疾病的其他表现和并发症的药物研发开辟了道路。它的成功也彰显了在遗传性疾病中，基于对致病基因和通路的深入理解来开发精准疗法的重要性。对于临床医生而言，司美替尼提供了一个强大的工具，使得他们能够更主动地管理这些复杂的肿瘤，改善患者的长期预后和生活质量。当然，其长期疗效和安全性仍在持续观察中，并且探索其与其他药物联用以进一步提高疗效也是未来的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼/科赛优(Koselugo/Selumetinib)儿童用药剂量计算基于体表面积的精准给药方案
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