在晚期黑色素瘤的精准治疗史上，针对BRAF V600突变这一关键驱动基因的靶向药物研发具有里程碑意义，而达拉非尼作为一款高选择性的口服BRAF激酶抑制剂，通过与另一种靶向药物曲美替尼联合使用，为存在BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者提供了能显著延长生存的有效方案。约半数黑色素瘤患者存在BRAF基因突变，其中V600E最为常见，这种突变导致下游MAPK信号通路持续异常激活，驱动肿瘤细胞不受控制地生长和增殖，针对这一明确靶点的药物开发彻底改变了此类患者的治疗格局。

　　达拉非尼通过精准抑制突变型BRAF V600激酶的活性，从而阻断下游MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。然而，单药使用BRAF抑制剂可能通过多种机制（如通过旁路激活）导致肿瘤产生耐药。为了克服这一问题，临床上通常将达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼联合使用。MEK是MAPK通路中BRAF下游的关键信号分子。这种联合用药策略能更全面地抑制该信号通路，延缓或防止耐药发生，从而产生更强、更持久的抗肿瘤效果，并降低单用BRAF抑制剂时可能出现的某些皮肤不良反应风险。

　　该联合方案适用于经检测证实存在BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及完全切除术后存在淋巴结转移的III期黑色素瘤患者的辅助治疗。在晚期治疗中，达拉非尼与曲美替尼的标准用法是每日两次和每日一次口服联合给药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键临床试验数据证实，在未经治疗的BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤患者中，达拉非尼联合曲美替尼治疗组的中位无进展生存期和总生存期均显著优于传统化疗，客观缓解率可超过60%，中位缓解持续时间超过10个月。

　　在达拉非尼联合曲美替尼方案出现之前，存在BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者预后极差，对传统化疗和免疫疗法反应不佳。与单用BRAF抑制剂相比，联合方案在显著提高疗效的同时，还降低了单药可能诱发的皮肤鳞状细胞癌等特定不良反应的风险。该联合方案的成功，确立了“双靶向”抑制MAPK通路在BRAF突变黑色素瘤中的标准治疗地位，并为其他携带相同突变的实体瘤（如非小细胞肺癌、甲状腺未分化癌）的治疗提供了重要借鉴。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)为黑色素瘤患者消褪病灶缓解皮肤不适

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