拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）代表了肿瘤治疗从“基于组织来源”向“基于分子驱动”的范式转变中的一个标志性药物。它并非针对某一特定器官的癌症，而是靶向一种跨瘤种存在的遗传异常——神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合。这种融合事件可发生在多种成人和儿童实体瘤中，包括婴儿纤维肉瘤、分泌型乳腺癌、甲状腺癌、肺癌及罕见的软组织肉瘤等，尽管在常见肿瘤中发生率较低（通常低于1%），但在某些罕见肿瘤中却高度富集。

　　NTRK基因家族（NTRK1/2/3）编码TrkA、TrkB和TrkC三种受体酪氨酸激酶，在神经系统发育中起重要作用。当这些基因与其他基因发生染色体重排形成融合蛋白时，会导致Trk激酶持续、配体非依赖性激活，驱动细胞异常增殖与存活。拉罗替尼是一种高选择性、强效的Trk激酶抑制剂，能同时抑制TrkA、TrkB和TrkC，阻断下游MAPK、PI3K/AKT和PLCγ等信号通路，从而诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡。

　　临床数据显示，无论肿瘤原发部位如何，只要存在NTRK基因融合，拉罗替尼即可产生显著且持久的抗肿瘤反应。在多项篮子试验（basket trials）中，客观缓解率超过75%，部分患者缓解持续时间超过数年。更重要的是，该药在儿童患者中同样表现出良好疗效与可控安全性，为以往缺乏有效治疗手段的婴幼儿肿瘤提供了突破性选择。

　　给药方式为口服，每日两次，儿童按体重调整剂量。其不良反应谱相对温和，最常见包括头晕、疲劳、恶心、呕吐和肝酶升高。其中，头晕多为轻度，可能与TrkB在中枢神经系统的生理功能被部分抑制有关，通常无需停药。严重不良反应罕见，但需警惕潜在的神经认知影响（尤其在幼儿）及长期用药下的耐药突变（如Trk激酶域溶剂前沿突变）。

　　由于适应症完全依赖于分子标志物，使用前必须通过经验证的检测方法（如RNA-based NGS、FISH或RT-PCR）确认NTRK融合的存在，并排除其他已知驱动基因变异（如EGFR、ALK、ROS1等），以避免误用。这也要求临床路径中整合高效的分子筛查体系，尤其在罕见肿瘤或常规治疗无效的病例中主动考虑泛癌种基因检测。

　　拉罗替尼的获批是“组织不可知”（tissue-agnostic）治疗理念的首次成功实践之一，彰显了精准医学的核心逻辑：只要存在相同的致病驱动机制，不同器官来源的肿瘤可对同一靶向药产生响应。这一策略不仅改变了罕见肿瘤的诊疗流程，也推动了伴随诊断、药物审批模式及临床试验设计的革新。未来，随着耐药机制研究深入，新一代Trk抑制剂或联合策略有望进一步延长患者获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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