在软组织肿瘤的治疗中，硬纤维瘤作为一种具有局部侵袭性但极少转移的成纤维细胞性肿瘤，其治疗长期面临困境，手术切除后复发率高，而系统性治疗选择有限，尼伽司他作为一款高选择性、口服的γ-分泌酶小分子抑制剂，通过靶向Notch信号通路，为无法手术或术后复发的进展性硬纤维瘤成年患者提供了首个获得批准的系统性治疗选择。硬纤维瘤的生长与Wnt/β-catenin信号通路异常有关，而γ-分泌酶是Notch信号通路活化过程中的关键切割酶，抑制γ-分泌酶可影响与肿瘤生长相关的多个生物学过程。

　　尼伽司他的作用机制是选择性地抑制γ-分泌酶的活性。γ-分泌酶是一个蛋白酶复合体，负责切割包括Notch受体在内的多种跨膜蛋白。在硬纤维瘤中，抑制γ-分泌酶被认为可以通过干扰Notch信号传导，影响与肿瘤细胞增殖、存活和细胞外基质重塑相关的基因表达，从而抑制肿瘤生长，甚至可能诱导肿瘤缩小。这种针对特定信号节点的靶向治疗，为这种对传统化疗不敏感的罕见肿瘤提供了新的干预途径。

　　该药物适用于需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。患者每日口服两次。在一项关键性III期临床试验中，与安慰剂相比，尼伽司他治疗显著提高了患者的客观缓解率。试验结果显示，尼伽司他治疗组的客观缓解率远高于安慰剂组，并且有较高比例的患者达到部分缓解。更重要的是，治疗显著延长了无进展生存期，意味着疾病进展的风险大幅降低。该研究还显示，尼伽司他能有效缓解与肿瘤相关的疼痛，改善患者的生活质量。

　　在尼伽司他获批之前，对于无法手术或术后复发的进展性硬纤维瘤，缺乏标准有效的全身药物治疗，常使用的非特异性化疗或酪氨酸激酶抑制剂疗效证据不一且副作用明显。尼伽司他是首个基于随机对照试验证据获批用于该病的靶向药物，其临床应用改变了硬纤维瘤的治疗范式，为患者提供了一个明确有效且可及的系统治疗选项，标志着硬纤维瘤治疗进入了靶向治疗的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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