激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型，内分泌治疗是其长期治疗的基石。然而，耐药问题，特别是PIK3CA/AKT/PTEN信号通路的异常活化，常常导致疾病进展，成为临床治疗中的难点。在众多克服耐药的探索中，荃科得提供了一种新的联合治疗思路。它是一种口服的、高选择性的小分子AKT抑制剂。AKT是细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键枢纽，在调节细胞生长、增殖和存活中扮演核心角色。当PIK3CA基因发生活化突变或PTEN基因功能丧失时，会导致AKT被异常激活，从而驱动肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药。荃科得的作用机制正是精准抑制AKT的激酶活性，阻断这条异常活跃的信号通路，逆转耐药，并与内分泌治疗药物氟维司群产生协同作用，共同抑制肿瘤生长。
荃科得需与氟维司群联合使用，适用于治疗携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变的激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者在既往内分泌治疗期间或之后出现疾病进展。其疗效在关键临床试验中得到了有力证实。数据显示，在总人群中，与安慰剂联合氟维司群相比，荃科得联合氟维司群可显著延长患者的无进展生存期。特别是在携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的患者亚组中，联合治疗组的中位无进展生存期达到7.3个月，而对照组为3.1个月，疾病进展或死亡风险降低了50%。该联合方案为口服给药，荃科得每日两次，用药四周后停药一周，与氟维司群的注射治疗周期配合。常见的不良反应包括腹泻、皮疹、高血糖、恶心等，多数可通过支持治疗和剂量调整进行管理。
与传统的单纯内分泌治疗或化疗相比，荃科得的加入代表了一种基于生物标志物的精准强化策略。它并非替换内分泌治疗，而是针对特定的耐药机制进行精准打击，从而恢复内分泌治疗的敏感性。与另一类针对同一通路的PI3K抑制剂相比，荃科得作用于更下游的AKT节点，其不良反应谱有所不同，为临床提供了另一种选择。实际案例体现了其应用价值。一位激素受体阳性晚期乳腺癌患者，在接受多线内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗后病情进展，基因检测发现存在PIK3CA基因突变。随后，患者开始接受荃科得联合氟维司群治疗。在联合治疗下，其多处骨转移病灶引起的疼痛明显缓解，肿瘤标志物显著下降，影像学评估显示病灶稳定超过八个月，成功克服了此前的内分泌耐药。这个案例展示了荃科得如何通过抑制AKT通路，在特定基因改变的晚期乳腺癌患者中重新赢得疾病控制权。它标志着乳腺癌内分泌治疗耐药后管理进入了更精细的分子分型时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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