凡德他尼/卡普利沙(Vandetanib)作为一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，为不可手术切除的局部晚期或转移性的症状性或进展性甲状腺髓样癌成年患者，提供了一种能够明确延缓疾病进展的系统性靶向治疗选择，尤其适用于那些携带RET基因突变的遗传性患者，其通过广泛抑制多个驱动肿瘤生长和血管生成的靶点来发挥作用。它的作用机制涉及对多种细胞信号通路的抑制，其中最核心的是针对RET酪氨酸激酶。RET基因的种系或体细胞突变是绝大多数甲状腺髓样癌的驱动因素，凡德他尼能够有效抑制突变型RET的活性，从而直接遏制肿瘤细胞的增殖与存活。此外，它还能抑制血管内皮生长因子受体和表皮生长因子受体信号通路，这有助于抗肿瘤血管生成，并可能影响肿瘤细胞的其他生存途径，形成多靶点协同的抗肿瘤效应。

　　患者需每日口服一次凡德他尼，治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。关键的临床试验数据确立了其在晚期甲状腺髓样癌治疗中的地位。在一项针对局部晚期或转移性甲状腺髓样癌患者的研究中，与接受安慰剂的患者相比，凡德他尼治疗组患者的无进展生存期得到了统计学意义的显著延长，其中位无进展生存期为三十点五个月，而安慰剂组为十九点三个月。凡德他尼组的客观缓解率为百分之四十五，其中部分患者达到完全缓解。值得注意的是，在携带RET基因突变的患者亚组中，凡德他尼的获益更为明显。然而，由于其广泛的作用靶点，凡德他尼也带来一系列需要密切管理的不良反应。最常见且需警惕的不良反应包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲减退和腹痛。更为严重但相对少见的不良反应包括QT间期延长、间质性肺病、严重皮肤反应和缺血性脑血管事件，因此治疗期间必须定期监测心电图、电解质、血压和肺部症状。

　　在凡德他尼获批之前，晚期甲状腺髓样癌一旦对手术治疗无效，缺乏有效的系统性治疗手段，传统的化疗和放疗效果甚微。凡德他尼作为首个获批专门用于该疾病的靶向药物，改变了这一困境，为患者提供了明确的生存期延长。与另一种选择性RET抑制剂如普雷西替尼相比，凡德他尼的作用谱更广，是多重激酶抑制剂，这也导致了其不同的不良反应谱，例如更高的高血压、皮疹和腹泻发生率。对于特定患者群体的选择，需要权衡疗效和耐受性。凡德他尼的应用，使得RET基因检测在甲状腺髓样癌诊疗中变得至关重要，并开启了该疾病靶向治疗的时代。其临床数据不仅证明了抑制RET通路的有效性，也提示抗血管生成等在甲状腺髓样癌治疗中的价值。

　　随着凡德他尼的长期临床应用，对其不良反应的管理已形成较为成熟的策略，例如积极使用抗腹泻药物、降压药和皮肤护理。然而，其潜在的QT间期延长风险要求医生在治疗前和治疗中必须仔细评估患者的心脏状况和合并用药。目前，研究者仍在探索凡德他尼的最佳治疗时机，例如是否可用于术后辅助治疗以降低复发风险，以及与其他药物的联合潜力。对于进展性晚期甲状腺髓样癌患者，尤其是那些伴有明显症状或疾病快速进展的患者，凡德他尼犹如一个多管齐下的控制阀，能够同时压制驱动肿瘤生长的多个关键引擎。尽管需要面对和处理相关的副作用，但它为控制肿瘤进展、缓解症状提供了首个被证实有效的药物手段，是当前甲状腺髓样癌药物治疗的基石之一，为患者带来了延长生命、改善生活质量的明确希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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