埃万妥单抗（Amivantamab）是一种全人源双特异性抗体。它通过同时靶向表皮生长因子受体和间质上皮转化因子两个关键驱动通路，在特定类型的非小细胞肺癌治疗中展现出突破性疗效，尤其为EGFR外显子20插入突变患者提供了重要的治疗选择。本文旨在系统阐述其独特的作用机制、临床适应症、标准治疗方案及关键安全性管理信息。

　　一、作用机制：双靶点协同与免疫效应激活

　　埃万妥单抗的作用机制体现了多通路协同抑制的创新理念，其设计可同时实现三种互补的抗肿瘤效应：

　　第一，双受体阻断与降解：埃万妥单抗的独特结构使其能同时结合EGFR和MET这两种位于细胞表面的受体酪氨酸激酶。这两种通路在肿瘤生长、存活和转移中发挥重要作用，且常存在共表达或互为代偿。药物与受体结合后，不仅能直接阻断配体与受体的结合，抑制下游信号传导，还能诱导受体-抗体复合物内化并被溶酶体降解，从而降低细胞表面的受体蛋白水平，实现对两条关键通路的双重抑制。

　　第二，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性与抗体依赖性细胞吞噬作用：作为一种免疫球蛋白G1型抗体，埃万妥单抗的Fc段能够有效结合免疫细胞表面的Fcγ受体。通过这一桥梁作用，它可募集并激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞，从而对已结合抗体的肿瘤细胞进行定向杀伤，发挥免疫系统的清除功能。

　　第三，抑制肿瘤微环境中的旁路激活：在临床前模型中，埃万妥单抗显示出对肿瘤相关巨噬细胞上表达的MET的亲和力，可能有助于调节免疫抑制性的肿瘤微环境。这种多模式的作用机制，使其能够更全面地攻击肿瘤细胞，并可能克服或延迟单靶点抑制带来的获得性耐药。

　　二、临床应用：适应症与关键疗效证据

　　埃万妥单抗的临床应用聚焦于携带特定驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，主要适应症如下：

　　1.EGFR外显子20插入突变：用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展的、携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这是其首个获批的适应症。关键性一期研究显示，在此类传统上对已上市EGFR抑制剂疗效不佳的患者群体中，埃万妥单抗单药治疗取得了显著且持久的客观缓解，中位缓解持续时间可观，确立了其在此类难治突变中的标准治疗地位。

　　2.EGFR敏感突变：与三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合，用于治疗在接受奥希替尼治疗和含铂化疗期间或之后出现疾病进展的、携带EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。这项批准基于三期研究数据，该研究证实，在此类经多线治疗后进展的患者中，该联合方案相较于标准化疗，能显著延长无进展生存期，并为患者带来具有临床意义的总生存获益趋势。

　　用药前必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤存在相应的EGFR突变。其疗效的确立，标志着针对特定耐药机制及难治突变，从单靶点抑制迈向多靶点协同治疗的新策略。

　　三、用法用量与治疗规范

　　埃万妥单抗为静脉输注给药，其治疗方案和剂量管理需严格遵守规范。

　　•剂量方案：埃万妥单抗的给药采用基于体重的剂量。其推荐方案为第一周期的初始剂量在首周分次给予，以降低输液相关反应风险，之后进入维持阶段，每两周给药一次。

　　•与拉泽替尼联合：当与口服的拉泽替尼联合使用时，两种药物需按各自的给药方案同步进行，并需特别关注联合用药可能增加的毒性。

　　•输注管理：首次输注时间较长，需严密监测。由于输液相关反应发生风险较高，在每次输注前必须进行标准的预防性用药，通常包括静脉注射糖皮质激素、抗组胺药和解热镇痛药。

　　•剂量调整：治疗需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。医生会根据不良反应（特别是皮疹、甲沟炎、输液相关反应等）的严重程度，采取延迟给药、降低输注速率或永久停药等措施。

　　四、安全性：特征性毒性与管理策略

　　埃万妥单抗的安全性特征与其作用机制相关，部分不良反应需进行前瞻性管理和密切监测。

　　1.输液相关反应：这是最常见的不良反应，多数发生在首次输注期间，表现为发热、寒战、呼吸困难、恶心、血压变化等。严格执行输注前预防用药方案和首次输注时缓慢滴速是关键预防措施。发生反应时需暂停输注并进行对症处理，反应缓解后可降低速率重新开始。

　　2.皮肤及皮下组织疾病：

　　◦皮疹：发生率高，多为斑丘疹，可伴瘙痒。需早期干预，使用润肤剂、局部皮质类固醇，严重时需口服药物并考虑剂量调整。

　　◦甲沟炎：指（趾）甲周围组织的炎症，表现为红肿、疼痛，可能继发感染。建议保持手足干燥，穿宽松鞋袜，发生时可进行局部治疗，严重时需请皮肤科会诊。

　　3.间质性肺病：虽然总体发生率不高，但可能发生严重甚至致命的间质性肺病。患者一旦出现新发或加重的咳嗽、呼吸困难、发热等症状，应立即中断治疗并接受影像学检查和相应处理。

　　4.眼部毒性：可能出现视力模糊、畏光、干眼、角膜上皮改变等。治疗期间应定期进行眼科检查，出现症状及时处理。

　　5.其他常见不良反应：包括外周水肿、疲劳、恶心、便秘、低白蛋白血症等。

　　特别注意事项：当与拉泽替尼联合使用时，除上述毒性外，还需重点关注联合方案可能增加的静脉血栓栓塞事件风险。所有患者均应评估静脉血栓风险，并在治疗期间保持警惕。

　　五、未来展望与结论

　　埃万妥单抗的出现，为非小细胞肺癌的精准治疗提供了创新的双特异性抗体解决方案。它成功攻克了EGFR外显子20插入突变这一治疗难点，并为奥希替尼耐药后的患者提供了有效的联合治疗策略，开启了“双特异性抗体联合TKI”的新模式。

　　未来的研究方向广泛且深入。包括探索该联合方案在初治的EGFR突变患者中，是否能超越现有单药TKI的一线疗效；评估埃万妥单抗与其他药物（如化疗、其他靶向药）的联合潜力；以及进一步阐明其耐药机制，以指导后续治疗。此外，其在其他EGFR或MET异常表达的实体瘤（如头颈鳞癌、胃癌）中的疗效也在探索中。

　　总结而言，埃万妥单抗是一种机制独特、疗效确凿的双特异性抗体药物。其在特定EGFR突变晚期非小细胞肺癌的治疗中，无论是作为单药还是联合方案的核心，均扮演了关键角色。其临床成功应用，高度依赖于对适应症人群的精准筛选、对首次输注和预防性用药的严格管理，以及对特征性皮肤毒性和间质性肺病等不良反应的早期识别与积极干预。随着研究的推进，埃万妥单抗有望在更广泛的肺癌人群乃至其他瘤种中拓展其治疗价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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