沙芬酰胺是一种高选择性、可逆的单胺氧化酶B抑制剂,同时也是多巴胺再摄取抑制剂和谷氨酸释放抑制剂,具备多重作用机制。该药物已在包括欧盟、美国在内的多个国家获批,作为左旋多巴的联合疗法,用于治疗中晚期伴有剂末现象的运动波动型帕金森病成人患者。对于正在接受稳定剂量左旋多巴治疗,但依然出现“开”期时间缩短和“关”期困扰的患者,沙芬酰胺提供了一种新的辅助治疗选择,旨在延长“开”期时间并改善运动症状。
沙芬酰胺通过其独特的多重机制,从不同层面增强和优化多巴胺能信号。首先,作为单胺氧化酶B抑制剂,它能够减少脑内多巴胺的分解,从而提高突触间隙的多巴胺浓度和持续时间。其次,作为多巴胺再摄取抑制剂,它能阻止多巴胺被转运回突触前神经元,进一步维持多巴胺在作用位点的水平。此外,其抑制谷氨酸过度释放的作用,可能有助于调节运动环路,减少与运动波动相关的异常神经活动。这些机制协同作用,旨在提供更平稳、持久的症状控制。
在关键性临床研究中,沙芬酰胺的疗效得到了证实。与安慰剂联合左旋多巴方案相比,加用沙芬酰胺能显著增加每日的“开”期时间,同时减少“关”期时间。治疗终点时,“开”期时间的平均增加超过1小时。此外,患者的运动功能评分和日常生活活动能力评分也得到显著改善。对于长期受困于药效减退、症状反复波动的患者而言,这意味着更长的有效活动时间和更佳的生活质量。
沙芬酰胺的起始推荐剂量为每日一次50毫克,口服。根据临床反应和耐受性,可在治疗1周后将剂量增加至每日一次100毫克,此为维持剂量。常见的不良反应包括运动障碍、恶心、失眠、跌倒、头痛等。其中,运动障碍是多巴胺能治疗增强的预期反应,可通过调整左旋多巴的剂量进行管理。与其他单胺氧化酶B抑制剂类似,使用沙芬酰胺期间需避免食用富含酪胺的食物和饮品,以防引发高血压危象。此外,需注意其与某些抗抑郁药(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂)的潜在相互作用风险。
相比于传统的单胺氧化酶B抑制剂(如司来吉兰、雷沙吉兰),沙芬酰胺的多重作用机制可能带来额外的治疗益处。它为帕金森病症状波动的管理增添了新的武器。其每日一次的口服方案也较为便捷。医生在考虑添加辅助药物时,会根据患者具体的波动模式、合并症和用药情况,在沙芬酰胺、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等其他类药物中进行选择。对于合适的患者,沙芬酰胺能够有效优化左旋多巴的疗效,帮助患者更好地管理疾病。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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