拉泽替尼(通用名:lazertinib)是一种口服、高选择性的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,专门用于治疗既往接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展,且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者,为这一特定患者群体在耐药后提供了继续实施精准靶向治疗的关键机会。其核心治疗原理是双重的精准打击:它能够强效且不可逆地抑制与肺癌发生发展密切相关的EGFR敏感突变(如19号外显子缺失和L858R突变),同时,更重要的是,它对一代或二代EGFR抑制剂治疗后最常见的耐药突变T790M具有高度的抑制活性,从而克服耐药,重新控制肿瘤。
对于携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者,初始使用一代或二代EGFR抑制剂通常效果显著,但绝大多数患者会在约9至13个月后出现耐药,其中超过一半的病例是由T790M突变引起。拉泽替尼正是为解决这一难题而诞生。在关键的临床研究中,对于既往治疗失败且T790M突变阳性的患者,拉泽替尼展示了卓越的疗效,客观缓解率达到57%,中位无进展生存期为11个月,证明了其作为标准后续治疗的有效性。
该药为每日一次口服给药,使用方便。除了上述疗效数据,拉泽替尼对中枢神经系统转移也显示出良好的活性,这对于肺癌这一容易发生脑转移的疾病而言至关重要。与第一代药物(如吉非替尼、厄洛替尼)相比,拉泽替尼的优势在于能有效克服T790M耐药。而与同属第三代的奥希替尼相比,拉泽替尼在临床研究中显示出略有不同的安全性特征,其严重的间质性肺病和心脏毒性(如QT间期延长)报告率较低,但皮疹、腹泻、甲沟炎等常见EGFR抑制剂相关不良事件仍可能出现。
总体而言,拉泽替尼的安全性可控。最常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、腹泻、口腔炎和肝功能检查异常,大多数为1-2级。拉泽替尼的出现,丰富了EGFR突变非小细胞肺癌的治疗序列,确保了患者在经历前线靶向治疗耐药后,只要检测到T790M突变,就能有机会继续从高效、便捷的口服靶向治疗中获益,延缓化疗的使用时间,这对于延长患者的生存期和维持生活质量具有明确的积极意义。它巩固了基于耐药机制的序贯靶向治疗模式在这一肺癌亚型中的地位。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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