维莫德吉于2012年获美国FDA批准上市，作为全球首个刺猬信号通路抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌，标志着基底细胞癌治疗进入精准靶向时代。这款小分子药物通过选择性靶向SHH通路的效应物SMO蛋白发挥作用，结合并抑制Smoothened蛋白，阻断Hedgehog信号通路下游的Gli转录因子激活，从而抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡，并降低肿瘤干细胞活性，为无法手术或放疗的基底细胞癌患者提供了新的治疗选择。

　　在作用机制方面，维莫德吉展现出高度选择性。药物通过抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened蛋白，阻断异常信号传导，对存在SHH通路异常激活的肿瘤细胞具有特异性杀伤作用。在药代动力学特征上，单次给药生物利用度为31.8%，单剂量给予270mg或540mg时暴露量增加不成比例，提示吸收有饱和现象。稳态暴露量不受食物影响，分布容积为16.4-26.6L，蛋白结合率大于99%，主要与白蛋白和α1酸糖蛋白结合。药物及代谢产物主要经肝脏途径清除，粪便中回收给药剂量的82%，尿液中回收4.4%，消除半衰期为4天。

　　维莫德吉主要用于治疗不能手术或放疗的局部晚期皮肤基底细胞癌患者和肿瘤已转移的患者。推荐剂量为150mg口服，每日一次，可带或不带食物吞服整个胶囊，不要打开或压碎胶囊。如果剂量错过，则恢复下一次预定剂量。临床研究显示，在转移性基底细胞癌患者中，部分缓解率为30%；在局部晚期基底细胞癌患者中，完全加部分缓解率为43%。这些数据表明，维莫德吉对晚期基底细胞癌具有显著的抗肿瘤活性。

　　在安全性方面，维莫德吉的常见不良反应包括肌肉痉挛（60%以上患者）、脱发、味觉障碍（味觉减退或金属味）、体重下降、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和味觉减退。严重不良反应包括胚胎毒性（致畸风险）、肌酸激酶升高、肾功能异常等。孕妇及计划妊娠者禁用，需在治疗期间及停药后24个月内严格避孕。哺乳期妇女禁用。可能影响伤口愈合，需谨慎用于近期接受手术的患者。与CYP3A4强效诱导剂/抑制剂联用可能需调整剂量。

　　与同类药物相比，维莫德吉在基底细胞癌治疗中具有独特优势。索立德吉作为另一款Hedgehog信号通路抑制剂，其客观缓解率为58%，中位无进展生存期为20.2个月，而维莫德吉的客观缓解率为43%，中位无进展生存期为9.5个月。在安全性方面，索立德吉的3级及以上不良反应发生率为61%，维莫德吉为54%。维莫德吉的血浆蛋白结合率较低（92%），主要通过CYP2C8和CYP3A代谢，半衰期约为4天；索立德吉的血浆蛋白结合率大于97%，主要通过CYP3A代谢，半衰期约为25-40小时。这些差异为临床个体化用药提供了依据。

　　维莫德吉的临床应用范围正在不断拓展。在髓母细胞瘤中，维莫德吉对SHH亚型显示出部分有效性，客观缓解率达15%，但血脑屏障限制了其在中枢神经系统的药物浓度。在Gorlin-Goltz综合征相关肿瘤中，维莫德吉的完全缓解率达44%，但69.1%的患者因副作用提前终止治疗。研究提出"间歇性给药"策略，通过每月停药1周可降低3级以上肌痉挛发生率，同时维持疗效。这些探索为维莫德吉在罕见肿瘤中的应用提供了新思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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