阿思尼布用于治疗既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的费城染色体阳性慢性髓系白血病慢性期成年患者，该药物的独特之处在于其结合位点与所有传统ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂不同，它通过与BCR-ABL1融合蛋白上的肉豆蔻酰口袋结合，将其锁定在非活性构象，从而为对传统酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者，包括那些携带T315I等难治性突变的患者，提供了新的强效治疗选择。其作用机制新颖，它不竞争ATP结合位点，而是变构结合于肉豆蔻酰口袋，该口袋是ABL1蛋白的天然调节位点。这种结合可模拟肉豆蔻酰基的生理调节作用，诱导BCR-ABL1蛋白形成无活性的构象，从而抑制其激酶活性。这一机制使其对多数ATP结合位点突变（包括经典的T315I突变）仍保持活性。

　　尽管已有多种ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂可用于慢性髓系白血病，但耐药（尤其是T315I突变）和不耐受仍是临床挑战。阿西米尼的研发旨在解决这一难题。关键临床试验数据显示，在对至少两种酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期患者中，阿西米尼治疗24周时的主要分子学缓解率达到25%，在携带T315I突变的患者中也显示出显著疗效。该药通常每日一次或两次口服。其核心药效优势在于其新颖的作用位点，能够有效克服因ATP结合域突变导致的传统酪氨酸激酶抑制剂耐药，为后线治疗带来了突破。与ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂相比，阿西米尼的作用机制具有高度互补性。与第三代酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼相比，阿西米尼在疗效显著的同时，可能具有不同的安全性特征，尤其是在血管栓塞事件方面。

　　阿思尼布的常见不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。大多数为轻度至中度。实验室检查异常可能包括血小板减少、中性粒细胞减少、甘油三酯升高和肌酸激酶升高。需要关注的严重风险包括胰腺毒性、高血压、超敏反应和心血管事件。由于是较新的药物，其长期安全性仍在观察中。阿西米尼的获批，是慢性髓系白血病靶向治疗领域的重要进步。它不仅为多重耐药患者，特别是携带T315I“守门人”突变的患者，提供了新的高效选择，也验证了针对变构位点进行药物设计以克服激酶抑制剂耐药的策略是成功的，丰富了慢性髓系白血病治疗的武器库，有望进一步改善这部分难治患者的长期预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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