贝组替凡是一种口服、选择性缺氧诱导因子-2α抑制剂，用于治疗无需立即手术的、与希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤成人患者，该药物通过创新性地靶向调节细胞适应低氧环境的核心转录因子，为这种罕见遗传病相关的多发性肿瘤提供了首个全身性药物治疗选择。其治疗原理直击希佩尔-林道综合征的分子病根。该综合征由希佩尔-林道肿瘤抑制基因胚系突变引起，导致缺氧诱导因子-2α蛋白无法被正常降解而在细胞内积累，进而持续激活下游一系列促血管生成和细胞增殖的基因，驱动多种肿瘤的发生。贝组替凡通过与缺氧诱导因子-2α结合，干扰其与缺氧诱导因子-1β的二聚化，从而阻断下游异常基因转录，抑制肿瘤生长。
希佩尔-林道综合征患者一生中面临发生肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等多种肿瘤的高风险，传统上主要依靠反复手术切除，给患者带来巨大的身心负担。贝组替凡的关键临床试验结果显示，在希佩尔-林道综合征相关的肾细胞癌患者中，其客观缓解率达到49%，且大多数缓解持久；对于相关的中枢神经系统血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，也显示出较高的疾病控制率。该药每日一次口服。其核心药效在于从上游阻断导致希佩尔-林道综合征相关肿瘤生长的共同通路，实现对不同器官肿瘤的同步控制。与传统的手术或局部治疗相比，贝组替凡提供了一种系统性、可同时控制多部位肿瘤的治疗方法。与用于散发性肾细胞癌的血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂等抗血管生成药物相比，贝组替凡作用于更上游的靶点，机制更为根本，且专门针对希佩尔-林道综合征这一特定病因。
贝组替凡的耐受性总体良好。最常见的不良反应包括血红蛋白降低、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心。其中，贫血（血红蛋白降低）是其主要副作用，发生率较高，这与缺氧诱导因子-2α被抑制后红细胞生成素合成减少有关，通常为轻度至中度，可通过常规监测和必要时干预进行管理。其他可能发生的不良反应包括缺氧，在合并肺部疾病患者中需注意。贝组替尼的获批是希佩尔-林道综合征治疗领域的重大突破。它不仅为患者提供了一种有效控制肿瘤生长、减少手术次数的非侵入性治疗选择，极大地改善了疾病管理策略和患者生活质量，更在科学上验证了缺氧诱导因子-2α作为治疗靶点的可行性，为相关领域的研究开辟了新方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(Belzutifan/Welireg)帮助VHL病相关肿瘤患者提供缺氧诱导因子2α靶向降解
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