恩曲替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2019年8月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗NTRK基因融合阳性的成人和12岁以上儿童实体瘤患者，以及ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者。该药物是首个同时获批用于NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，标志着肿瘤治疗进入"不限癌种"的精准治疗时代。NTRK基因融合是一种罕见的致癌驱动基因变异，在多种实体瘤中均有发生，发生率约为0.3%-1%，恩曲替尼的上市为这部分患者提供了新的治疗选择。

　　恩曲替尼的作用机制是通过抑制TRK、ROS1和ALK酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。与第一代TRK抑制剂相比，恩曲替尼具有更强的血脑屏障穿透能力，能够有效抑制脑转移病灶的生长，这是其区别于其他TRK抑制剂的独特优势。在临床前研究中，恩曲替尼显示出对TRK、ROS1和ALK的高选择性，对野生型ALK的抑制活性较弱，这有助于减少脱靶效应带来的不良反应。此外，恩曲替尼对多种NTRK融合类型均有效，包括NTRK1、NTRK2和NTRK3融合，为不同融合类型的患者提供了治疗机会。

　　在临床疗效方面，关键临床试验数据显示，恩曲替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤患者的总缓解率达到57%，其中完全缓解率为7.4%，部分缓解率为49.6%。在脑转移患者中，恩曲替尼的颅内缓解率达到50%，显示出显著的抗肿瘤活性。对于ROS1阳性非小细胞肺癌患者，恩曲替尼的总缓解率达到78%，中位缓解持续时间为24.6个月，中位无进展生存期为19.0个月。这些数据表明，恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者中均具有显著的疗效，特别是对脑转移患者，恩曲替尼能够带来显著的生存获益。

　　恩曲替尼的推荐剂量为600毫克，每日一次口服，与或不与食物同服。药物应整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊。如果患者漏服一剂超过12小时，不应补服，应在下次常规服药时间服用下一剂。在药代动力学方面，恩曲替尼口服后吸收良好，达到最大血浆浓度的时间约为4-6小时，食物对药物的吸收影响较小。恩曲替尼主要通过肝脏代谢，经CYP3A4酶介导，半衰期约为20小时。药物主要通过粪便排泄，尿液中排泄较少。

　　在安全性方面，恩曲替尼最常见的不良反应包括疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉异常、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、视力障碍、腹痛、呼吸困难、头痛等。其中，认知障碍和情绪变化是恩曲替尼特有的不良反应，发生率约为10%-20%，多数为轻度至中度，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。此外，恩曲替尼还可能引起心脏毒性，如QT间期延长，因此在治疗期间应定期监测心电图和电解质水平。肝毒性是另一个需要重点关注的不良反应，恩曲替尼可能导致血清转氨酶升高，严重时可引起药物性肝损伤。在开始治疗前和治疗期间，应定期监测肝功能，出现肝毒性时应暂停或调整剂量。

　　对于特殊人群，轻度或中度肾功能损伤患者无需调整剂量，但应保持充足饮水并定期监测血清肌酐水平。轻度或中度肝功能损伤患者也无需调整剂量，但应密切监测不良反应。重度肾功能损伤或重度肝功能损伤患者不建议使用恩曲替尼。在药物相互作用方面，恩曲替尼与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时，可能需要调整剂量。与抗凝药物或抗血小板药物合用时，应密切监测出血风险。

　　恩曲替尼的上市为NTRK融合阳性实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择，特别是对于脑转移患者，恩曲替尼能够带来显著的生存获益。然而，认知障碍和肝毒性等不良反应需要密切监测和管理，患者应在医生指导下规范用药，定期进行相关检查，以确保治疗的安全性和有效性。随着临床应用的不断深入，恩曲替尼有望在更多罕见基因融合实体瘤治疗中发挥作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(Rozlytrek/Entrectinib)帮助实体瘤伴NTRK融合患者减轻疼痛重获安稳

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