尼伽司他用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者，该药物通过精准抑制Notch信号通路的异常激活，干预硬纤维瘤发病机制中的关键环节，为这种局部侵袭性强、治疗选择有限的罕见软组织肿瘤提供了首个经批准的系统性靶向疗法。其治疗原理直指硬纤维瘤的核心分子病理。相当比例的硬纤维瘤与CTNNB1基因突变或APC基因失活（后者与家族性腺瘤性息肉病相关）有关，这导致β-连环蛋白积累并激活Wnt信号通路。而Notch信号通路与Wnt通路存在广泛的串扰，并能促进硬纤维瘤细胞的存活和增殖。尼伽司他通过抑制γ-分泌酶复合物，阻断Notch受体的切割和激活，从而下调Notch信号通路，诱导硬纤维瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长。

　　硬纤维瘤虽罕见转移，但具有局部侵袭性，手术切除后复发率高，且位于关键部位的肿瘤可能无法手术或导致严重功能障碍。在尼伽司他获批前，缺乏标准系统性药物治疗，常用非靶向化疗或酪氨酸激酶抑制剂疗效有限且毒性明显。关键III期临床试验显示，与安慰剂相比，尼伽司他显著改善了无进展生存期，将疾病进展或死亡风险降低了71%。此外，患者报告的疼痛和肿瘤相关症状也得到显著改善。该药每日两次口服。其核心药效在于通过调控Notch这一关键通路，实现肿瘤的稳定或缩小。与传统的细胞毒性化疗（如多柔比星联合达卡巴嗪）或非特异性酪氨酸激酶抑制剂（如帕唑帕尼、伊马替尼）相比，尼伽司他的作用机制更具靶向性，是针对硬纤维瘤发病机制的特异性干预。它改变了该疾病缺乏有效内科治疗手段的局面。

　　尼伽司他的安全性特征与其作用机制相关。最常见的不良反应包括腹泻、卵巢毒性（导致月经不规律、潜在的不孕）、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛和食欲下降。其中，腹泻非常普遍，但通常可通过支持治疗和剂量调整进行管理。卵巢毒性是其需要特别关注的风险，可能导致女性患者卵巢功能早衰，因此治疗前和治疗期间需评估卵巢功能，有生育需求的患者应咨询医生。尼伽司他的获批是硬纤维瘤治疗领域的重大突破。它首次为这类患者提供了基于疾病机制、高效且可口服的靶向治疗选择，使得许多患者可以避免手术或放疗，或延缓疾病进展，极大地改善了疾病管理策略和患者生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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