塞利尼索是全球首个也是目前唯一获得批准上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂，它通过一种独特的作用机制改变肿瘤细胞的命运。该药物能够可逆性地与核输出蛋白XPO1结合，抑制其功能，从而迫使包括肿瘤抑制蛋白在内的一系列关键蛋白滞留在细胞核内，重新激活其抗癌活性，同时促使致癌蛋白mRNA滞留在核内并被降解，最终导致肿瘤细胞周期停滞和凋亡。这种创新机制使其对多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤都显示出治疗潜力，尤其为多线治疗失败的难治复发性疾病提供了新的治疗思路。

　　目前，塞利尼索已在全球多地获批用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。在多发性骨髓瘤领域，它被批准与地塞米松联用，治疗既往接受过至少四种疗法且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗耐药的复发难治性患者。在关键临床试验中，这一组合方案在高度难治的患者群体中仍取得了约26%的总体缓解率，中位缓解持续时间为4.4个月，中位总生存期达到8.6个月。对于弥漫大B细胞淋巴瘤，塞利尼索作为单药治疗，在既往接受过至少二线系统治疗的复发难治患者中，客观缓解率为29%，完全缓解率达到13%。

　　该药通常采用每周固定日期给药方案，例如在治疗多发性骨髓瘤时，通常每周第1天和第3天口服给药，与每周一次的地塞米松联合使用。这种间歇给药方式有助于管理其不良反应。最常见的不良反应包括血小板减少、恶心、疲劳、贫血和食欲下降，其中恶心和呕吐可通过预防性使用止吐药得到良好控制。与现有疗法相比，塞利尼索独特的作用机制使其不易与其它药物产生交叉耐药，为已经用尽多种方案的患者提供了可能有效的“后线”选择。实际临床数据显示，即使对于预后极差的末线患者，塞利尼索仍能让一部分人获得疾病缓解和生存获益，这无疑是难治性血液肿瘤治疗领域的一个重要进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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