托沃非尼作为一种口服的高选择性RAF激酶抑制剂，于2024年在美国首次获批，用于治疗携带BRAF融合或重排的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者，为这一长期缺乏有效全身疗法的疾病带来了新的治疗方向。该药物的设计专门针对MAPK信号通路中因基因异常而持续激活的关键环节，通过精准抑制RAF激酶活性，从源头上阻断肿瘤细胞的增殖信号，为那些面临肿瘤进展且传统治疗选择有限的患儿提供了新的希望。其作用机制与传统的细胞毒类化疗药物截然不同，它并非通过非特异性杀伤快速分裂的细胞来发挥作用，而是通过靶向特定的分子异常，实现对肿瘤细胞的精准打击，从而在提高疗效的同时，最大限度地减少对正常组织的损伤，这对于正处于生长发育关键阶段的儿童患者而言尤为重要。

　　托沃非尼主要适用于6个月及以上、携带BRAF融合、重排或BRAF V600突变的复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者。这类肿瘤是儿童中枢神经系统最常见的肿瘤类型，约占所有中枢神经系统肿瘤的30%～50%，其发生发展与MAPK信号通路的异常激活密切相关，其中BRAF基因融合是最常见的驱动因素，高达75%的儿童低级别胶质瘤患者存在BRAF变异。临床研究显示，在既往接受过至少一种全身治疗的患儿中，托沃非尼单药治疗的客观缓解率接近50%，疾病控制率超过90%，中位无进展生存期显著优于历史对照数据，为那些无法再次手术或放疗、或对现有化疗方案反应不佳的患儿提供了有效的治疗选择。与传统化疗相比，托沃非尼的疗效优势尤为突出，传统化疗的客观缓解率仅为10%～15%，中位无进展生存期约为5～8个月，而托沃非尼不仅将客观缓解率提升至接近50%，还将中位无进展生存期延长至16.6个月，显著改善了患儿的长期预后。此外，托沃非尼的口服给药方式也为患儿及其家庭带来了极大的便利，相较于需要频繁住院或静脉输注的化疗，口服给药不仅减少了医院往返的次数，还提高了患儿的生活质量，使他们在治疗过程中能够保持相对正常的学习和生活节奏。

　　托沃非尼的推荐剂量基于体表面积计算，通常起始剂量为200～400毫克/平方米，最大单次剂量不超过600毫克，药物半衰期较长，支持每日一次给药，这种给药方案不仅方便患儿服用，还有助于提高治疗的依从性。由于主要经CYP3A4代谢，在治疗期间应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，与抑制剂合用时需监测潜在毒性。治疗期间建议每8～12周进行脑部MRI评估，以监测肿瘤的响应情况，同时动态监测视力、内分泌功能及生长发育指标，确保药物的安全性和有效性。在安全性方面，托沃非尼的不良反应谱与其靶点特性一致，最常见包括皮疹、发热、腹泻、疲劳及肌痛，多为轻至中度，皮肤毒性（如斑丘疹）发生率较高，但严重Stevens-Johnson综合征罕见，眼部不良反应（如视乳头水肿、视力模糊）需定期眼科随访。此外，因MAPK通路参与骨骼发育，长期使用可能影响骨龄进展，需由儿科内分泌团队协同管理，总体而言，其毒性明显低于传统化疗，且多数可通过支持治疗或短暂剂量调整控制，为患儿的长期治疗提供了可靠的安全保障。

　　托沃非尼的获批标志着儿童低级别胶质瘤治疗进入了精准靶向时代，它不仅为无法手术或化疗失败的患儿提供了高效、可口服的替代方案，更避免了放疗对发育中大脑的不可逆损伤。更重要的是，它验证了“通路驱动、不分组织”的治疗逻辑在儿童实体瘤中的可行性，为其他儿童肿瘤的治疗提供了新的思路和方向。随着对托沃非尼研究的不断深入，其在新诊断患者中作为一线或辅助治疗的价值、与其他疗法（如MEK抑制剂）的联合策略以及长期生活质量和生长发育影响的评估将成为未来研究的重点，有望为儿童低级别胶质瘤患者带来更多的治疗选择和更好的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托沃非尼/托沃拉非尼(Ojemda/tovorafenib)是儿童低级别胶质瘤的靶向治疗方案

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