宗格替尼是一种口服的高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，于2025年8月在美国和中国相继获批，用于治疗携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，其中中国批准其用于既往接受过至少一种系统治疗的患者。该药是全球首个且目前唯一获批的HER2突变肺癌口服靶向药，其问世改变了这一领域长期依赖静脉化疗或抗体药物偶联物的局面，为约占肺癌总数2%～4%的HER2突变患者提供了全新的治疗路径。它通过精准作用于肿瘤细胞的关键驱动基因，在提高疗效的同时尽可能保留正常组织功能，体现了从“广谱杀伤”向“精准干预”的转变。
宗格替尼的核心作用机制在于其高选择性与不可逆的共价结合能力。它专门识别并结合HER2蛋白酪氨酸激酶结构域中的特定突变位点，形成稳定的共价连接，从而持久抑制HER2的异常磷酸化及其下游的MAPK/ERK和PI3K/AKT等促增殖信号通路，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。尤为关键的是，它对野生型EGFR的亲和力极低，这使其能显著减少传统泛HER抑制剂常见的皮疹、腹泻等不良反应，在保持强大抗肿瘤活性的同时提升了整体耐受性。这种“只锁突变，不扰常态”的设计，是其在临床中表现出良好安全性的重要基础。
在临床疗效方面，宗格替尼在关键研究中展现了令人瞩目的数据。一项名为Beamion LUNG-1的Ⅰb期剂量扩展研究，重点评估了120mg每日一次方案在经治患者中的表现。结果显示，在75例携带HER2 TKD点突变的非鳞状非小细胞肺癌患者中，确认的客观缓解率约为71%，包括约7%的完全缓解，疾病控制率高达96%。中位缓解持续时间约为14.1个月，中位无进展生存期接近12.4个月。在亚组分析中，无论患者是否存在脑转移，均可观察到肿瘤退缩，颅内客观缓解率约为44%。此外，对于既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物治疗的患者，宗格替尼依然能带来约40%～50%的客观缓解率，证明了其在后线治疗中的价值。这些数据共同确立了宗格替尼在HER2突变肺癌治疗中的重要地位。
宗格替尼的推荐剂量根据体重确定：体重小于90kg的患者为120mg每日一次，体重90kg及以上的患者为180mg每日一次。该药为60mg的薄膜衣片，需整片吞服，可与食物同服或空腹服用。若漏服，在预定服药时间的12小时内可补服，超过12小时则跳过，呕吐后也无需补服。治疗过程中需密切监测肝功能、心功能、血常规等指标，以管理可能出现的不良反应。最常见的不良反应包括腹泻、肝酶升高、皮疹、疲劳和恶心，多为轻至中度。此外，需特别警惕间质性肺病、左心室功能障碍和严重肝损伤等潜在风险，一旦出现相关症状需立即就医。作为一种口服靶向药，宗格替尼不仅为患者提供了更便捷的治疗方式，也为未来探索其在其他HER2突变实体瘤中的应用奠定了基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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