恩西地平于2017年在美国获批上市，用于治疗复发或难治性IDH2突变急性髓系白血病（AML）成人患者。该药物的上市标志着表观遗传调控在血液肿瘤治疗中的成功应用，为这一难治性白血病亚型提供了新的治疗选择。IDH2突变在AML中约占8-19%，该突变导致IDH2酶获得新功能，催化α-酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸，后者抑制TET2等表观遗传调控酶，导致DNA高甲基化，阻碍髓系细胞正常分化。恩西地平通过抑制突变IDH2酶，逆转高甲基化状态，促进白血病细胞分化，而非直接杀伤细胞，这种"分化治疗"机制与传统化疗有本质区别。

　　从作用机制来看，恩西地平通过精准靶向IDH2突变酶发挥作用。正常IDH2酶催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸，而突变IDH2酶获得新功能，催化α-酮戊二酸还原生成2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸在细胞内累积，竞争性抑制α-酮戊二酸依赖性双加氧酶（如TET2、组蛋白去甲基化酶等），导致DNA和组蛋白高甲基化，阻碍髓系细胞分化。恩西地平选择性结合突变IDH2酶，抑制其催化活性，减少2-羟基戊二酸生成，恢复表观遗传平衡，促进白血病细胞分化成熟。这种分化治疗机制使细胞以更生理的方式死亡，减少对正常造血干细胞的影响。临床前研究显示，恩西地平能有效诱导IDH2突变AML细胞分化。

　　恩西地平适用于经检测确认IDH2突变的复发或难治性AML成人患者。推荐剂量为每日一次100mg，口服给药，空腹或餐后均可，需整粒吞服。关键临床试验数据显示，在IDH2突变复发或难治性AML患者中，恩西地平治疗的总缓解率达40.3%，其中完全缓解率达19.3%，完全缓解伴血液学恢复率达26%。中位缓解持续时间为5.6个月，中位总生存期达9.3个月。值得注意的是，部分患者获得长期缓解，治疗持续时间超过2年。这些数据在复发难治性AML背景下具有显著临床意义，特别是对于不适合强化疗的患者。

　　在安全性方面，恩西地平总体耐受性良好，常见不良反应包括恶心、腹泻、食欲下降、电解质紊乱等，多为1-2级，可通过对症支持控制。需要特别关注的是，约10%的患者可能出现分化综合征，表现为发热、呼吸困难、体重增加、低血压等，需及时诊断和处理（使用地塞米松）。此外，QT间期延长、胆红素升高等也需监测。与传统化疗相比，恩西地平的不良反应谱不同，生活质量相对更好，但分化综合征风险需警惕。总体而言，恩西地平为IDH2突变AML患者提供了新的表观遗传治疗选择，但需在专科医生指导下规范使用，定期监测疗效和不良反应，特别是分化综合征的早期识别和处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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