阿培利司是一种口服的磷脂酰肌醇3-激酶α亚型选择性抑制剂，于2019年5月获得美国食品药品监督管理局批准，与氟维司群联合，用于治疗携带PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、经内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性及男性晚期或转移性乳腺癌。它的诞生标志着针对内分泌治疗耐药机制的精准反击，通过抑制在PIK3CA突变肿瘤中过度活跃的磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路，阿培利司联合疗法为这类特定人群提供了超越传统化疗的靶向治疗选择，开启了基于突变状态的内分泌耐药后治疗新篇章。

　　在激素受体阳性乳腺癌中，内分泌治疗是基石，但获得性耐药不可避免。磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路是细胞生长、增殖和存活的关键调节者，其中编码磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α的PIK3CA基因激活突变，是乳腺癌最常见的突变之一，发生在约百分之四十的激素受体阳性患者中。该突变导致通路持续活化，是内分泌耐药的重要机制。阿培利司通过高度选择性地抑制突变型PIK3CA蛋白，阻断下游异常信号传导，从而恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。在与氟维司群的联合方案中，氟维司群通过降解雌激素受体来阻断激素驱动信号，而阿培利司则从旁路抑制促生存信号，两者协同作用。在关键临床试验中，对于携带PIK3CA突变、内分泌治疗后进展的患者，阿培利司联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，将中位无进展生存期从5.7个月显著延长至11.0个月，客观缓解率也从百分之十六点二提升至百分之三十五点七。

　　阿培利司为口服片剂，推荐剂量为每日一次，需与食物同服以减轻胃肠道反应。其主要功能是逆转因PIK3CA突变导致的内分泌耐药，与氟维司群联合可协同抑制肿瘤。在此方案出现前，这类患者通常转向化疗，而阿培利司联合疗法则提供了更精准、可能耐受性更优的靶向选择。与传统的化疗或单纯内分泌治疗相比，该联合方案显著提高了客观缓解率和无进展生存期。然而，阿培利司有其独特且需警惕的不良反应，最常见的是高血糖、腹泻、皮疹和恶心，其中高血糖发生率较高，可能严重，需定期监测血糖并在必要时启动或优化降糖治疗。阿培利司联合疗法的应用，严格依赖于肿瘤组织或液体活检检测PIK3CA突变状态，是乳腺癌迈向更精细分层治疗的重要一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/