在儿童低级别胶质瘤的治疗历程中，复发或进展性疾病曾是一个令人心碎的治疗困境。传统上，除了手术和放疗，化疗是主要选择，但反复使用常导致累积毒性和疗效递减，许多患儿家庭陷入无有效新药可用的循环。托沃非尼（Tovorafenib）的出现，标志着历史性的转折——它成为全球首个获批专门用于复发或进展性儿童低级别胶质瘤的靶向口服药物。其意义不仅在于提供了一个新选项，更在于它精准地瞄准了这类肿瘤中一个关键的驱动因素：BRAF基因融合或重排，为这些“小战士”带来了第一束真正意义上的靶向治疗之光。

　　托沃非尼的作用机制，是专门为儿童脑瘤中独特的BRAF变异“量身定制”的。与成人黑色素瘤、肺癌中常见的BRAF V600E点突变不同，在儿童低级别胶质瘤（尤其是毛细胞型星形细胞瘤）中，更常见的是BRAF基因的融合或重排（如KIAA1549-BRAF融合）。这种融合导致BRAF激酶处于持续、失控的激活状态。托沃非尼属于II型RAF抑制剂，其独特之处在于，它能够有效地结合并抑制这种由融合导致的二聚体形式的BRAF激酶，从而阻断下游的MAPK信号通路，抑制肿瘤生长。它对BRAF V600点突变的活性反而有限，这种“选择性”使其成为专门针对儿童胶质瘤基因特征的精准武器。

　　关键的II期临床试验（FIREFLY-1研究）数据，奠定了其获批的基础。该研究纳入了携带BRAF融合或重排、且既往至少接受过一次系统性治疗（多为化疗）后仍复发或进展的儿童低级别胶质瘤患者。结果显示，经独立评审委员会评估，托沃非尼治疗的客观缓解率（ORR）达到67%，这意味着超过三分之二患儿的肿瘤显著缩小。更重要的是，疾病控制率（DCR）高达93%，几乎所有患儿的疾病都得到了控制。对于这些历经多次治疗失败的家庭而言，如此高的缓解率和控制率带来了前所未有的希望。

　　托沃非尼的应用，标志着儿童神经肿瘤治疗进入“精准时代”。其适应症明确用于2岁及以上、携带BRAF基因融合或重排、且为复发或难治性、需要系统性治疗的儿童低级别胶质瘤患者。用药前必须通过肿瘤组织或液体活检进行分子检测，确认BRAF融合状态。剂量根据体表面积计算，通常为每日一次口服。由于其经肝脏代谢，并可能引起如皮疹、脱发、疲劳、肌酸磷酸激酶升高等不良反应，治疗期间需要密切监测肝功能、血常规和磷酸激酶水平。对儿童患者尤其需要关注其对生长发育的潜在长期影响。

　　托沃非尼的获批，其深远意义远超一款新药上市。它首次证明了针对儿童脑瘤特定基因变异的靶向治疗是可行且高效的，极大地推动了在儿童脑瘤中常规进行分子检测的临床实践。它让“复发”不再完全等同于“绝望”，为患儿争取了宝贵的时间和生活质量。未来，探索其与MEK抑制剂的联合应用以延缓耐药，以及向一线治疗的推进，将是重要的研究方向。托沃非尼不仅仅是一个药物，它更是一个信号：标志着儿童癌症治疗正从“缩小版的成人方案”转向真正基于儿童肿瘤生物学特性的、独立的精准医疗新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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