沃拉西地尼是一种口服的、双重突变型异柠檬酸脱氢酶1和异柠檬酸脱氢酶2抑制剂，于2023年8月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗携带易感IDH1或IDH2突变、且残留或复发的2级胶质瘤的成年患者。该药物的批准，为这类生长缓慢但具有恶变潜能的脑肿瘤提供了首个且唯一的靶向治疗选择，其意义在于通过纠正由突变酶引起的代谢与表观遗传异常，直接作用于驱动肿瘤生长的核心分子机制，为无需立即接受放疗和化疗的患者提供了一种可延缓疾病进展的系统性治疗新策略。

　　弥漫性低级别胶质瘤是中枢神经系统常见的原发性肿瘤，其中超过百分之七十的患者携带IDH1或IDH2基因突变。与急性髓系白血病中的情况类似，这些突变导致异柠檬酸脱氢酶获得新功能，产生致癌代谢物2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸在肿瘤细胞内高水平积累，引起广泛的组蛋白和DNA高甲基化，这种表观遗传学紊乱驱动了肿瘤的发生与发展，并与特定的分子和临床特征相关。传统上，对于残留或复发的2级胶质瘤，治疗选择包括观察等待、再次手术、放疗或化疗。沃拉西地尼的作用机制在于同时抑制突变型IDH1和IDH2酶的活性，从而显著降低肿瘤内的2-羟基戊二酸水平。随着2-羟基戊二酸浓度的降低，异常的表观遗传修饰状态得以部分逆转，这可能抑制肿瘤细胞的增殖潜能。在关键临床试验中，与安慰剂相比，沃拉西地尼治疗显著延长了携带IDH突变、残留或复发的2级胶质瘤患者的无进展生存期，降低了疾病进展或死亡风险，并且延迟了需要开始放疗或化疗的时间。

　　该药为口服片剂，每日一次服用。其主要药理功能是抑制突变型IDH酶，降低肿瘤内的2-羟基戊二酸水平，从而延缓肿瘤的生长速度。对于这类通常需要长期管理的肿瘤，沃拉西地尼提供了一种可口服的、非细胞毒性的治疗选择，旨在延长无干预生存期。与需要侵入性更强的放疗或化疗相比，靶向治疗可能具有不同的安全性特征。沃拉西地尼常见的不良反应包括肝酶升高、疲劳、头痛、皮疹和恶心等。由于药物主要通过肝脏代谢，肝功能监测至关重要。沃拉西地尼的获批，标志着低级别胶质瘤治疗进入了精准靶向时代，其使用前提是必须通过检测确认肿瘤存在IDH1或IDH2突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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