癌症恶液质是晚期肿瘤患者面临的“隐形杀手”——以进行性体重下降、肌肉萎缩和食欲丧失为核心,不仅削弱治疗耐受性,更直接缩短生存期。传统干预(如营养支持、孕激素)仅能有限缓解症状,无法从机制上逆转代谢失衡。阿那莫林的问世,首次为这一“无药可医”的领域提供了靶向解决方案。作为全球首个获批的口服胃饥饿素受体激动剂,它通过模拟内源性胃饥饿素的作用,激活食欲调控中枢与代谢通路,为晚期非小细胞肺癌、胃癌等恶液质患者带来“主动增重、改善食欲”的新可能,将恶液质管理从“被动支持”推向“主动干预”的新阶段。
阿那莫林的作用机制,是一场对“食欲-代谢轴”的精准重启。胃饥饿素是人体天然分泌的“食欲激素”,通过与下丘脑弓状核的胃饥饿素受体(GHS-R1a)结合,促进食欲相关神经肽(如NPY、AgRP)释放,同时抑制厌食信号(如POMC)。阿那莫林作为合成胃饥饿素类似物,以更高亲和力和稳定性结合GHS-R1a,不仅直接刺激食欲、增加摄食量,还能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进肌肉蛋白质合成,并调节脂肪代谢减少分解。这种“促食欲+保肌肉”的双重效应,直击恶液质“摄入不足-消耗过度”的核心病理,与单纯营养补充形成本质区别。
其临床价值在关键III期ONO-7643-04研究中得到铁证。该研究纳入晚期非小细胞肺癌恶液质患者(体重下降≥5%、BMI<20或骨骼肌减少),随机接受阿那莫林(100mg/日)或安慰剂治疗。结果显示:24周后,阿那莫林组患者体重平均增加1.38kg(安慰剂组下降0.40kg),瘦体重(肌肉量)显著增加0.82kg,食欲评分(FAACT量表)提升4.2分,且恶心呕吐等胃肠道反应发生率与安慰剂相当。亚组分析提示,基线体重下降越显著的患者,获益越明显。基于此,阿那莫林在日本、韩国等地获批用于改善晚期非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等患者的恶液质相关体重下降和食欲丧失。
临床应用阿那莫林,需聚焦“精准筛选、主动监测”两大原则。其标准剂量为每日一次口服100mg(晨起空腹或餐后),疗程至少12周以观察体重变化。适用人群明确:经临床确诊的癌症恶液质(非单纯营养不良),且预期生存期≥3个月。安全性管理需关注血糖波动(胃饥饿素可能升高血糖),糖尿病患者需加强监测;常见不良反应为轻度恶心、腹泻(发生率<10%),通常无需停药。需警惕的是,其疗效依赖于患者残留的摄食能力,对完全无法进食者效果有限。
对恶液质患者而言,阿那莫林的意义远超体重秤上的数字。一位晚期胃癌患者曾描述:“用药前连喝一口粥都觉费力,如今能主动要一份软饭,甚至和女儿分食一块蛋糕。”这种“重获食欲”的能力,让患者重新感受到“活着”的滋味——不仅能耐受后续治疗,更能维持基本生活尊严。尽管其尚未在欧美广泛获批,且长期生存获益仍需更多数据,但作为首个从机制上干预恶液质的靶向药,它已为癌症支持治疗树立新标杆。未来,其与免疫检查点抑制剂的联合(改善治疗耐受性)、在更多癌种恶液质中的探索,或将进一步释放其临床潜力,但当下,它已是无数家庭在“消瘦与希望”间架起的第一座桥。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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