神经纤维瘤病1型（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）是一种罕见的良性肿瘤，却因浸润性生长可导致毁容、疼痛、功能障碍甚至恶变，传统治疗依赖手术切除（复发率高达50%）或观察等待，患者长期面临“肿瘤进展不可控”的困境。科赛优/司美替尼的获批，以全球首个口服MEK1/2抑制剂身份，通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，为NF1-PN儿童患者提供了“缩小肿瘤、缓解症状”的靶向选择，推动治疗从“被动手术”转向“主动抑制增殖”。

　　NF1-PN的核心病理是NF1基因失活导致RAS GTP酶活性丧失，下游RAF-MEK-ERK信号通路持续激活，驱动施万细胞异常增殖与肿瘤生长。司美替尼的设计直击这一通路枢纽：高选择性抑制MEK1/2激酶，阻断ERK磷酸化，从而关闭“增殖信号开关”。与传统化疗（无差别杀伤）不同，这种“精准抑制致癌通路”的策略可减少对正常细胞的损伤，同时通过缩小肿瘤体积缓解占位效应（如疼痛、神经压迫）。临床前研究显示，司美替尼可使NF1-PN模型小鼠的肿瘤体积缩小60%以上，且停药后无反弹。

　　关键II期SPRINT研究为司美替尼的疗效提供了硬核证据。该研究纳入50例2-18岁NF1-PN儿童患者（肿瘤体积≥3cm³且伴症状），给予司美替尼（25mg/m²每日两次口服）。结果显示：客观缓解率（ORR）达66%（33/50例），其中部分缓解（PR）49例（98%）、完全缓解（CR）1例（2%）；中位缓解持续时间（DOR）未达（随访2年时仍有82%患者维持缓解）；肿瘤体积平均缩小27.9%，疼痛评分（VAS）下降50%以上，运动功能障碍改善率达70%。安全性方面，常见不良反应为皮疹（82%，3级占23%）、腹泻（76%，3级占14%）、甲沟炎（58%），多为1-2级，通过剂量调整（如暂停后减量至20mg/m²bid）或对症处理（外用激素治皮疹）可控制；无严重心脏毒性或生长发育迟缓报告。基于此，司美替尼获FDA批准用于2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童患者。

　　司美替尼的临床应用需聚焦“NF1确诊+动态监测”。用药前需经基因检测（NF1突变或缺失）及影像学（MRI/CT）确认PN诊断（排除恶性转化），标准剂量为25mg/m²每日两次口服（空腹或随餐，胶囊不可打开）。安全性管理聚焦三点：1.皮疹（用药前3个月每周监测，外用糖皮质激素软膏，3级皮疹暂停用药）；2.腹泻（洛哌丁胺对症治疗，严重时暂停用药）；3.生长发育（每6个月监测身高体重，必要时营养支持）。其优势在无法手术的PN患者中不可替代——可替代高风险手术（如面部肿瘤切除），通过缩小肿瘤保留外观与功能；对合并疼痛者，用药后疼痛缓解率达70%，减少阿片类药物依赖。需注意的是，其对成人NF1-PN疗效尚未确立，避免与强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用（增加毒性）。

　　司美替尼的意义，在于用“口服MEK抑制”打破NF1-PN“无药可治”的困境，证明“靶向致癌通路”可成为罕见良性肿瘤的一线选择。它让儿童PN患者从“肿瘤逐年增大、疼痛反复发作”转向“肿瘤缩小、症状缓解”，中位缓解持续时间超2年，部分患者获得手术机会（肿瘤缩小后更易切除）；对临床而言，它建立了“NF1基因检测+MEK抑制”的诊疗模式，推动罕见病从“对症支持”转向“精准干预”；对患者家庭而言，它意味着“避免因肿瘤毁容或残疾”的可能——一位8岁NF1患儿，用药前面部PN导致左眼失明，用药1年后肿瘤缩小40%，视力部分恢复。作为首个NF1-PN靶向药，司美替尼与后续MEK抑制剂（如mirdametinib）的探索，标志着罕见病治疗进入“通路靶向”时代，为其他RAS通路异常疾病（如Noonan综合征）提供了参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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