释贝灵/普乐沙福(Mozobil/Plerixafor)的获批，标志着造血干细胞动员从“依赖G-CSF单药试错”跨入“CXCR4精准阻断”的新阶段。作为全球首个口服外渗性趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，它通过高亲和力结合CXCR4，阻断其与配体SDF-1（CXCL12）的相互作用，促使骨髓中造血干细胞（HSC）释放至外周血，为自体造血干细胞移植（ASCT）患者提供了“高效动员、确保采集”的靶向方案。在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等需ASCT的疾病中，约10%-30%患者对粒细胞集落刺激因子（G-CSF）单药动员反应不佳（CD34+细胞采集量＜2×10⁶/kg），普乐沙福的出现填补了这一“动员失败”的治疗空白，推动移植成功率从“依赖运气”转向“主动调控”。

　　普乐沙福的作用机制直击干细胞动员的核心环节。正常情况下，HSC通过表面CXCR4受体与骨髓基质细胞分泌的SDF-1结合，锚定于骨髓微环境（“归巢”效应）。普乐沙福作为环状小分子肽，以纳摩尔级亲和力（IC50=0.2nM）竞争性占据CXCR4结合位点，阻断SDF-1信号，使HSC脱离骨髓“黏附”，进入外周血循环。与传统G-CSF（通过上调SDF-1间接动员）相比，普乐沙福起效更快（单次注射后4-6小时外周血CD34+细胞达峰）、靶向性更强（仅作用于CXCR4通路），尤其对G-CSF动员不佳者（如既往化疗损伤骨髓微环境），可将动员成功率从20%-30%提升至60%-70%。

　　关键临床试验验证了普乐沙福的高效性与安全性。在关键III期研究（纳入298例淋巴瘤/骨髓瘤患者，G-CSF动员1-2天后CD34+细胞＜10/μL）中，随机接受普乐沙福（0.24mg/kg皮下注射，d4晨）+G-CSF或安慰剂+G-CSF，结果显示：普乐沙福组单日采集CD34+细胞≥2×10⁶/kg的比例达59.3%，显著高于安慰剂组的31.6%（P＜0.001）；动员失败率（需二次动员或取消移植）仅9.4%，安慰剂组为28.2%。在真实世界研究中，对多次G-CSF动员失败者，普乐沙福挽救治疗的有效率达55%，中位采集时间缩短至1天（传统方案需2-3天）。安全性方面，常见不良反应为注射部位红斑（35%）、胃肠道不适（恶心20%、腹泻15%），均为1-2级，无严重过敏反应或骨髓抑制报告。基于此，普乐沙福获FDA批准用于ASCT前动员不佳的HSC采集（联合G-CSF），并被写入国际移植指南。

　　普乐沙福的临床应用需遵循“动员不佳筛选+精准时机给药”原则。用药前需通过G-CSF单药动员（5μg/kg/d×4天）后监测外周血CD34+细胞计数（d4晨＜10/μL），确认为动员不佳人群。标准方案为0.24mg/kg皮下注射（腹部或大腿外侧），d4晨单次给药，联合G-CSF（继续用药至采集日），采集通常在注射后4-6小时开始（通过血细胞分离机收集CD34+细胞）。安全性管理聚焦注射部位护理（避免感染）与过敏监测（用药后观察30分钟）。其优势在高危患者中不可替代——对老年、既往多次化疗或骨髓纤维化者，可避免“动员失败导致移植取消”的困境；在儿童患者中，皮下注射耐受性良好，采集效率与成人相当。需注意的是，其对异基因移植供者动员无效，避免与强CYP3A4抑制剂（如酮康唑）联用（可能影响代谢）。

　　普乐沙福的意义在于用“CXCR4精准阻断”打破干细胞动员的“不确定性”，证明“靶向调控归巢通路”可确保移植所需HSC数量。它让动员不佳患者的移植成功率从30%提升至60%以上，避免因干细胞不足延误治疗；对临床而言，它确立了“G-CSF+普乐沙福”作为动员不佳标准方案的地位，推动ASCT在淋巴瘤、骨髓瘤中的普及；对患者而言，它意味着“无需多次动员尝试即可完成移植”的可能——一位55岁多发性骨髓瘤患者，G-CSF动员失败后，用普乐沙福单日采集CD34+细胞3.2×10⁶/kg，顺利完成移植并获长期缓解。作为首个CXCR4拮抗剂，普乐沙福与后续长效制剂（如Motixafortide）的探索，标志着干细胞动员进入“精准靶向”时代，为再生医学（如CAR-T细胞制备）的HSC采集提供了新工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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