多吉美/索拉非尼(Sorafenib)作为全球首个获批的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，以“同步阻断肿瘤血管生成与增殖信号”为核心，开启了实体瘤靶向治疗的“抗血管生成时代”。其获批用于晚期肝细胞癌（HCC）、肾细胞癌（RCC）及放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC），填补了这些疾病传统化疗疗效有限（ORR＜10%）的空白，推动肝癌、肾癌从“姑息支持”转向“系统控瘤”，成为多靶点抗血管生成药物的里程碑。

　　索拉非尼的作用机制围绕“多激酶抑制”展开，通过高亲和力结合VEGFR-1/2/3（血管内皮生长因子受体）、PDGFR-β（血小板衍生生长因子受体）、RAF-1（丝氨酸/苏氨酸激酶）及KIT、FLT-3等靶点，实现双重抗肿瘤效应：一方面抑制VEGFR/PDGFR信号，阻断肿瘤新生血管形成（切断“营养供给”）；另一方面抑制RAF/MEK/ERK通路，直接抑制肿瘤细胞增殖与抗凋亡信号。这种“血管生成抑制+细胞增殖阻断”的协同，区别于传统化疗的“无差别杀伤”，为肝癌、肾癌等富血供肿瘤提供了精准干预路径。

　　关键临床试验奠定了索拉非尼的循证地位。在SHARP研究（晚期HCC）中，纳入602例患者（Child-Pugh A级），索拉非尼（400mg bid口服）治疗组中位总生存期（OS）达10.7个月，显著优于安慰剂组的7.9个月（HR=0.69，P＜0.001）；无进展生存期（PFS）5.5个月vs 2.8个月（HR=0.58）。在TARGET研究（转移性RCC）中，纳入903例患者，索拉非尼组中位PFS 5.5个月，显著优于安慰剂组的2.8个月（HR=0.44），OS 17.8个月vs 15.2个月（HR=0.88）。在DECISION研究（放射性碘难治性DTC）中，纳入417例患者，索拉非尼组客观缓解率（ORR）达12.2%，中位PFS 10.8个月vs安慰剂组5.8个月（HR=0.59）。安全性方面，常见不良反应为手足皮肤反应（HFSR，50%，3级占10%）、腹泻（39%）、高血压（31%）、皮疹（25%），多为1-2级，通过剂量调整（如暂停后减量至400mg qd）或对症处理（尿素软膏治HFSR、洛哌丁胺止泻）可控制，无严重肝毒性报告。基于此，索拉非尼获FDA批准用于上述三大适应症。

　　索拉非尼的临床应用需聚焦“适应症匹配+毒性预控”。标准剂量为400mg每日两次口服（空腹或随餐），疗程直至疾病进展或不可耐受毒性。用药前需评估肝功能（HCC患者Child-Pugh A级）、肾功能（RCC患者无需调整剂量）及心血管风险（高血压病史者监测血压）。安全性管理核心包括：1.HFSR（用药前3个月每周监测手足皮肤，外用保湿霜，3级暂停用药）；2.腹泻（1-2级用洛哌丁胺，3级暂停）；3.高血压（用药前控制基线＜140/90mmHg，治疗中每周监测，3级予降压药）。其优势在晚期HCC一线治疗中不可替代——为无法手术/消融者提供10.7个月中位OS，成为中低收入国家肝癌治疗的基石药物；在RCC二线治疗中，可替代细胞因子疗法（如干扰素），延长PFS近1倍。需注意的是，其对胆管癌、胰腺癌等其他实体瘤疗效有限，避免与强CYP3A4诱导剂（如利福平）联用（降低血药浓度）。

　　索拉非尼的意义在于用“多靶点抗血管生成”打破实体瘤“化疗无效”的困境，证明“阻断肿瘤微环境信号”可实现系统控瘤。它让晚期HCC患者中位OS从8个月延长至10.7个月，RCC患者PFS从3个月延长至5.5个月，推动肝癌、肾癌诊疗指南将其列为一线推荐；对临床而言，它确立了“多靶点激酶抑制”的研发范式，后续药物（如仑伐替尼、舒尼替尼）均延续其思路；对患者而言，它意味着“无需化疗即可延缓进展”的可能——一位50岁HCC患者经索拉非尼治疗6个月肿瘤缩小30%，成功接受肝移植后无病生存5年。作为抗血管生成治疗的“开拓者”，索拉非尼与后续药物的并存，标志着实体瘤进入“精准抗微环境”时代，为全球癌症治疗格局的重塑奠定了基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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