艾伏尼布（Ivosidenib）是一种针对异柠檬酸脱氢酶1突变的口服小分子靶向抑制剂。其核心作用机制在于特异性结合并抑制突变型IDH1酶的活性，该突变常见于急性髓系白血病、胆管癌等肿瘤。正常IDH1催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸，而突变型酶则产生致癌代谢物2-羟基戊二酸，后者能阻断造血细胞正常分化，促进白血病发生。艾伏尼布通过抑制突变IDH1，降低2-HG水平，从而解除对细胞分化的阻滞，诱导肿瘤细胞分化或凋亡。
该药物主要适用于经检测确认存在IDH1突变的复发性或难治性急性髓系白血病成人患者。在部分国家或地区，其适应症已扩展至新诊断的因年龄或合并症不适于强化诱导化疗的IDH1突变AML患者，以及局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌的成人患者。用药前必须通过可靠的检测方法（如PCR或NGS）在肿瘤组织或血液中确认IDH1突变状态。
在疗效方面，针对复发难治性AML的关键研究显示，艾伏尼布治疗能诱导一定比例的完全缓解或伴血液学恢复的完全缓解，部分患者缓解持续时间较长，为后续接受干细胞移植创造了条件。对于新诊断的不适合强化化疗的老年AML患者，与安慰剂相比，其联合阿扎胞苷方案显著延长了总生存期。在胆管癌中，该药物也显示出优于安慰剂组的无进展生存获益。
药物为每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。最常见的不良反应包括疲劳、关节痛、腹泻、呼吸困难、水肿、恶心、皮疹等。需要特别关注的是其可能诱发IDH分化综合征，这是一种可能危及生命的并发症，表现为发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压等，多出现在治疗开始后的前三个月，需要密切监测并及时使用皮质类固醇等干预措施。其他重要风险包括心电图QT间期延长，需定期监测心电和电解质。
艾伏尼布代表了针对特定代谢酶突变精准治疗的重要进展，将肿瘤的代谢异常转化为可靶向的治疗弱点。其临床应用不仅为IDH1突变的复发难治AML患者提供了新的有效选择，也改变了部分老年或体弱初治AML患者的治疗格局。在胆管癌中的应用进一步拓展了其治疗领域。临床实践中，医生需结合突变检测结果、患者整体状况、疾病阶段及对分化综合征等风险的防控能力，进行审慎的个体化治疗决策与管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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