宗艾替尼是一种创新的人源化单克隆抗体，专门设计用于在接受异基因造血干细胞移植的成年和儿童患者中，预防急性移植物抗宿主病的发生，其作用机制独特地聚焦于调节T细胞的归巢和迁移过程，旨在降低这一严重并发症的风险而不广泛抑制免疫系统功能，为移植安全保驾护航。急性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后最常见的严重并发症之一，由供者来源的免疫T细胞攻击受者组织器官引发，可累及皮肤、肠道、肝脏等，严重时可危及生命。传统的预防策略主要依赖广泛的免疫抑制剂，可能增加感染和疾病复发风险。宗格替尼的靶点是整合素α4β7，这是一种在特定亚群T细胞表面表达的分子，介导这些细胞归巢至肠道相关淋巴组织和肠道黏膜。通过阻断整合素α4β7与其配体黏膜地址素细胞粘附分子1的结合，宗格替尼可阻止这些致病性T细胞向肠道迁移，而肠道正是急性移植物抗宿主病发生和发展的关键部位。
该药物适用于接受异基因造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤患者，作为预防急性移植物抗宿主病方案的一部分。在关键临床试验中，在钙调神经磷酸酶抑制剂和甲氨蝶呤为基础的标准预防方案上，加用宗格替尼，显著降低了中重度急性移植物抗宿主病的累积发生率，且未观察到对移植物的植入或疾病复发率产生负面影响。给药方式为静脉输注，通常在移植前和移植后分多次给予。安全性方面，其不良反应与基础预处理方案和移植本身相关事件较难完全区分，常见包括感染、低血压、发热、恶心等。值得关注的是，由于其对肠道归巢T细胞的特异性作用，可能对肠道免疫有一定影响，需监测感染迹象。
在急性移植物抗宿主病的预防策略中，宗艾替尼代表了一种机制新颖的精准免疫调节思路。与广泛使用的钙调神经磷酸酶抑制剂相比，它并非全面抑制T细胞活化，而是选择性地干扰部分T细胞向特定靶器官的迁移。与另一种用于预防的抗胸腺细胞球蛋白相比，宗格替尼作用更具选择性，避免了深度、长期的T细胞清除。它的加入，为构建强度适中、更具靶向性的移植物抗宿主病预防方案提供了新工具。临床应用时，医生需权衡其降低移植物抗宿主病风险的益处与潜在的免疫抑制相关感染风险。宗格替尼的出现，标志着造血干细胞移植支持性治疗向着更精细化、更个体化的方向迈进，其目标是在有效控制移植物抗宿主病的同时，尽可能保护移植后的免疫重建功能和抗肿瘤效应，最终提高移植患者的总体生存率和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：宗格替尼/宗艾替尼(Zongertinib)以专化性靶向结构攻克肺癌HER2外显子20插入突变
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