在晚期非小细胞肺癌的分子分型图谱上，MET外显子14跳跃突变曾是一个被低估的驱动靶点，临床缺乏能够对其实现深度、持久抑制的专属药物。这种突变导致MET受体降解受阻，信号持续激活，驱动肿瘤进展，且对传统化疗及多数靶向药反应不佳。卡马替尼的出现，精准地锚定了这一未满足的临床需求。作为一款高选择性、强效的口服MET抑制剂，其核心价值不仅在于证明MET是一个“可成药”靶点，更在于通过卓越的临床数据，将这一罕见突变亚群的治疗标准，从疗效有限的传统方案提升至高效靶向的新高度。

　　评估其临床影响力的首要标尺，来源于关键II期研究GEOMETRY mono-1的数据。该研究前瞻性地评估了卡马替尼在经治和初治的MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者中的疗效。在经治患者队列中，独立评审委员会评估的客观缓解率达到了具有突破意义的水平，中位缓解持续时间以月计，显著长于该人群接受化疗的历史数据。在初治患者中，其疗效更为突出，客观缓解率接近百分之七十，中位无进展生存期超过十个月。这些结果首次清晰地描绘出，对于MET ex14突变这一驱动因素，强效的靶向抑制能够带来超越既往所有治疗方案的深度且持久的疾病控制。

　　实现这一卓越疗效的分子基础，在于其对MET靶点“双重机制”的强效干预。卡马替尼能够以极高的亲和力结合MET的激酶结构域，发挥双重抑制作用：一方面，它作为I型抑制剂，竞争性结合于激活状态的激酶，直接阻断其催化活性；另一方面，它还能有效抑制肝细胞生长因子诱导的MET磷酸化。这种双重作用机制使其能够强力、持续地截断下游的PI3K/AKT和MAPK等信号通路，从而高效抑制肿瘤细胞的增殖、存活与迁移。临床前研究显示，其对MET的抑制活性与选择性显著优于早期的一些多靶点MET抑制剂。

　　在管理其治疗获益的同时，必须系统性地应对其特征性的不良反应。最常见且需主动管理的不良事件包括外周性水肿、恶心、肝功能指标升高和肌酐升高。其中，外周性水肿（多表现为下肢水肿）的发生率相对较高，这被认为是强效抑制MET通路对血管通透性影响的结果，通常可通过利尿剂、剂量调整或支持治疗进行管理。肝毒性和肌酐升高也需定期监测。尽管存在这些需管理的副作用，但其整体耐受性在经验性支持治疗下可控，多数患者能够维持有效的治疗剂量。

　　在当前晚期肺癌的精准治疗框架内，卡马替尼已成为MET ex14跳跃突变患者的优先治疗选择之一。无论是用于一线还是后线治疗，其带来的高缓解率和显著生存获益，已使其成为该分子亚型的标准治疗方案。它的应用，使得对所有晚期非鳞状NSCLC患者（尤其是老年患者）进行常规MET ex14跳跃突变检测变得至关重要。对于检测阳性的患者，其提供了一个口服、高效、且经过前瞻性研究验证的精准治疗路径，彻底改变了这部分患者的治疗预期。

　　卡马替尼的临床成功，不仅为MET ex14突变患者带来了变革性选择，更深层地推动了整个领域对MET通路在肺癌中致癌作用的认知与重视。它强有力地验证了MET作为一个独立驱动靶点的临床价值，促使临床实践将MET检测常规化。其卓越的疗效数据，也为探索MET抑制在MET扩增、MET过表达等其他MET异常肺癌中的作用，以及其与免疫治疗等方案的联合，奠定了坚实的科学基础与临床信心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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