他泽司他是一种首创的、口服的选择性组蛋白甲基转移酶抑制剂，其通过抑制该酶的活性，干扰特定致癌基因的异常表达程序，从而发挥抗肿瘤作用。该药物基于临床试验数据获得加速批准，用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤亚型，侵袭性强且对传统化疗不敏感，手术是其主要治疗手段，但对于无法手术的患者，长期以来缺乏有效的系统疗法。他泽司他的获批，为这一治疗选择极为有限的群体提供了首个获得认可的、针对特定表观遗传学改变的系统性治疗选择。

　　从分子机制层面剖析，他泽司他的作用靶点是组蛋白甲基转移酶，这是一种表观遗传修饰酶。在绝大多数上皮样肉瘤中，存在着整合酶相互作用子1基因的功能缺失性突变或缺失，这导致另一组蛋白甲基转移酶的表达上调并被异常募集，进而催化组蛋白发生异常甲基化。这种异常的表观遗传修饰会驱动包括基因在内的多个促癌基因的持续高转录，最终导致肿瘤发生。他泽司他作为一种小分子抑制剂，能够高选择性地结合并抑制酶的催化活性，从而降低由该酶介导的异常组蛋白甲基化水平，下调癌基因的表达，诱导肿瘤细胞周期停滞和分化。它所针对的正是那些肿瘤细胞存在基因失活、因而依赖于酶活性的上皮样肉瘤患者。

　　支持其获批的关键二期临床试验数据揭示了其临床价值。在这项针对晚期上皮样肉瘤患者的研究中，他泽司他单药治疗显示了明确的抗肿瘤活性。独立评审委员会评估的客观缓解率为15%，疾病控制率达到了26%。值得注意的是，在获得缓解的患者中，有超过三分之二的缓解持续时间达到了六个月或更长，部分患者的缓解时间超过了一年，这对于一种高度恶性、既往缺乏有效药物的肉瘤来说，是具有重要意义的临床获益。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日两次，每次800毫克，空腹服用。治疗应持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　在软组织肉瘤的治疗谱中，他泽司他的地位独一无二。传统上，对于不可切除的上皮样肉瘤，化疗疗效有限且副作用大。他泽司他是首个针对该疾病特异性分子异常（基因失活）的靶向药物，标志着治疗从传统的细胞毒模式转向了基于疾病驱动机制的精准模式。与广谱的抗血管生成靶向药相比，他泽司他的作用机制更为特异，直接针对肿瘤发生的表观遗传学根源。在安全性方面，其常见的不良反应包括疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。此外，需要关注血液学毒性，如血小板减少、贫血和中性粒细胞减少，以及肝功能异常。定期监测血常规和肝功能是治疗期间的常规要求。虽然他泽司他的缓解率并非极高，但其在既往无标准治疗方案的患者群体中，能够为部分患者带来持久缓解，并且提供了口服给药的便利性，其创新性在于证明了表观遗传靶向在特定肉瘤中的可行性，为罕见肉瘤的精准治疗开辟了新路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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