伊那利塞（通用名：Inavolisib）是一种口服的、突变选择性的PI3Kα抑制剂，专门用于联合氟维司群治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌，其独特之处在于对突变型PI3Kα（如H1047R,E542K,E545K）具有极高的选择性，同时对野生型PI3Kα抑制较弱，从而大幅减少了传统泛PI3K抑制剂引起的严重高血糖和皮疹。PIK3CA是乳腺癌中最常见的激活突变之一，发生在约40%的激素受体阳性患者中，它导致PI3K/AKT/mTOR通路过度活跃，是内分泌耐药的主要机制。传统药物如阿培利司虽有效，但因抑制野生型PI3K导致胰岛素信号受阻，引发难以管理的3-4级高血糖。Inavolisib通过精准识别突变蛋白的构象差异，实现了“精准制导”。

　　在关键三期研究中，伊那利塞联合氟维司群相较于安慰剂联合氟维司群，将PIK3CA突变患者的中位无进展生存期从5.3个月延长至15.0个月，疾病进展风险降低了57%。这是目前在该人群中观察到的最显著的生存获益数据之一。此外，该组合还显著改善了总生存期，死亡风险降低了34%。

　　由于选择性提高，其安全性谱发生了根本性改变。虽然高血糖仍是常见不良反应（任何级别发生率约60%），但3级高血糖的发生率从阿培利司的约33%降至Inavolisib的约6%。同样，严重的皮疹（3级）发生率也从约20%降至不足2%。其他常见事件包括腹泻、口腔炎和恶心，但多数可控。与mTOR抑制剂依维莫司相比，Inavolisib作用于通路上游，阻断了更广泛的下游效应，且不与CDK4/6抑制剂（如帕博西利）存在重叠的骨髓抑制毒性，使得“CDK4/6抑制剂进展后→Inavolisib+氟维司群”成为逻辑顺畅的序贯治疗选择。伊纳沃利昔布代表了PI3K抑制剂进化的下一代方向：从“杀敌一千自损八百”的泛抑制剂，升级为“精准点穴”的突变体选择性药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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