卡非佐米是一种不可逆的环氧酮类蛋白酶体抑制剂，通过选择性、高亲和力地结合并抑制细胞内蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，导致异常折叠和受损的蛋白质在细胞内积累，触发内质网应激反应，最终诱导肿瘤细胞凋亡。该药最初于2012年获得加速批准，与地塞米松联合，用于治疗既往已接受过至少两种治疗方案（包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一种免疫调节剂）且在最后一次治疗结束60天内或治疗期间出现疾病进展的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。卡非佐米的问世，为对经典治疗方案耐药的多发性骨髓瘤患者提供了具有新作用机制的治疗选择，显著改善了这部分高危患者的预后。
从药理学角度深入分析，卡非佐米与第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米的作用机制既有相似也有不同。两者均靶向20S蛋白酶体的催化核心，但卡非佐米通过与蛋白酶体的活性位点形成独特的、不可逆的共价键结合，从而产生更持久、更具选择性的抑制。这种不可逆的结合方式，理论上可能带来不同的疗效和毒性特征。它适用于多线治疗后的复发难治性多发性骨髓瘤患者，特别是那些对硼替佐米和来那度胺等标准治疗耐药的患者群体。在一项关键的二期临床试验中，卡非佐米联合地塞米松在此类高度难治的患者中，仍能诱导出约23%的客观缓解率，中位缓解持续时间约为7.8个月，中位总生存期约为15.6个月，这些数据在当时为缺乏有效治疗手段的患者带来了明确的生存获益。
在临床给药方案上，卡非佐米通过静脉输注给药。其标准的给药方案通常以28天为一个周期，在治疗初期采用较为密集的给药，随后进入维持阶段。例如，一种常见方案是：第1、2、8、9、15、16天给药，第17至28天为休息期。与地塞米松的联合使用是标准做法。其不良反应管理是需要高度关注的重点。最常见且需要密切监测的不良反应包括疲劳、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻和发热。此外，卡非佐米有一些独特的、需要特别警惕的严重不良反应。其一是急性肾功能衰竭，治疗期间需定期监测肾功能。其二是急性肺损伤，表现为呼吸困难、咳嗽、发热等。其三，也是最为重要的，是心脏毒性，包括心力衰竭、缺血性心脏病和高血压，治疗前及治疗期间需评估患者心脏功能，监测血压和症状。周围神经病变的发生率相比硼替佐米显著降低，是其一个有利的安全性特征。
在蛋白酶体抑制剂的发展历程中，卡非佐米是继硼替佐米之后第二个获批的同类药物。它的主要临床价值在于为对硼替佐米耐药或不能耐受其神经毒性的患者提供了有效的后续选择。与硼替佐米相比，两者虽然同属蛋白酶体抑制剂，但由于化学结构、结合方式（可逆与不可逆）和脱靶效应不同，其疗效和毒性谱存在差异。卡非佐米在克服硼替佐米耐药方面显示出临床活性，且周围神经病变风险较低，但心脏和肾脏毒性风险相对突出。因此，在临床选择时，医生需要根据患者的具体情况，如既往治疗方案、耐受性、合并症（特别是心脏和肾脏基础疾病）等进行个体化决策。卡非佐米的成功应用，丰富了复发难治性多发性骨髓瘤的治疗策略，巩固了蛋白酶体抑制剂在这一疾病治疗中的基石地位，其与免疫调节药物、单克隆抗体等药物的联合方案，仍在不断探索和优化中，以期进一步提升疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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