匹妥布替尼是一种高选择性、非共价BTKi，具有纳摩尔级的强活性，能够在整个给药间隔期间维持持续的BTK抑制，并且即使在出现常见的BTKi耐药C481突变时仍能继续抑制BTK。这些特性表明，与cBTKi相比，匹妥布替尼可能通过更完全的目标抑制提供更强的疗效，同时改善耐受性。在I/II期BRUIN研究中，匹妥布替尼在既往接受过多线治疗的R/R CLL/SLL患者（包括既往暴露于cBTKi的患者）中显示出较好的疗效和安全性特征，因此获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于既往至少接受过两线治疗（包括一种BTKi和一种BCL2i）的CLL/SLL成人患者。III期随机对照试验BRUIN CLL-321验证了匹妥布替尼在既往接受过cBTKi治疗的患者中的临床获益，并促使其在全球范围内获批用于既往接受过BTKi治疗的成人R/R CLL/SLL患者。

　　为了探究匹妥布替尼为BTKi初治的CLL/SLL患者带来更优结局的潜力，研究人员开展了BRUIN CLL-314研究。据悉，这是首个在初治（TN）和复发难治性（R/R）CLL患者中比较非共价BTKi匹妥布替尼与共价BTKi伊布替尼的随机、头对头试验。本文报告预先设定的ORR最终分析结果和PFS的描述性中期分析结果。

　　匹妥布替尼在由IRC评估的总体缓解率（ORR）方面，于ITT人群（ORR比值，1.11[95%CI，1.03-1.19]）和R/R人群（ORR比值，1.12[95%CI，1.02-1.24]）中均达到了具有统计学意义的非劣效于伊布替尼的标准（P<0.0001）。

　　在ITT人群中，匹妥布替尼组的IRC-ORR高于伊布替尼组，分别为87.0%（95%CI，82.9-90.4）和78.5%（95%CI，73.7-82.9；名义P=0.0035）。在R/R人群（n=437）中，匹妥布替尼组的IRC-ORR为84.0%（95%CI，78.5-88.6），高于伊布替尼组的74.8%（95%CI，68.5-80.4；名义P=0.0175）；在TN患者（n=225）中，匹妥布替尼组的IRC-ORR为92.9%（95%CI，86.4-96.9），高于伊布替尼组的85.8%（95%CI，78.0-91.7；名义P=0.0886）。研究者评估的ORR与IRC一致。在所有人群中，匹妥布替尼组的研究者评估ORR均高于伊布替尼组：在ITT人群中为89.1%（95%CI，85.3-92.3）vs 78.9%（95%CI，74.1-83.1；名义P=0.0003）；在R/R人群中为87.7%（95%CI，82.6-91.7）vs 75.2%（95%CI，68.9-80.8；名义P=0.0009）；在TN人群中为92.0%（95%CI，85.3-96.3）vs 85.8%（95%CI，78.0-91.7；名义P=0.1480）。这些结果与包括PR-L在内的ORR结果一致。

　　在预先设定的亚组中，包括伴有或不伴有del(17p)的患者，以及IGHV未突变状态和复杂核型的患者，匹妥布替尼组的IRC-ORR普遍高于伊布替尼组。这些结果在R/R和TN人群中总体一致。这项Ⅲ期临床试验证实了匹妥布替尼在ORR上相较于伊布替尼显示出非劣效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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