司美替尼是一种口服选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2抑制剂，其核心原理是干预细胞内一条过度活跃的关键信号通路。神经纤维瘤病一型由NF1基因失活突变引起，该基因正常情况下负向调节RAS/MAPK信号通路。NF1功能缺失导致这条通路持续激活，驱动细胞异常增殖，从而形成丛状神经纤维瘤。司美替尼的作用正是抑制该通路中的关键节点MEK1/2，从而减缓或阻止肿瘤的生长。

　　司美替尼用于1型神经纤维瘤病伴症状性不可手术丛状神经纤维瘤成人患者的疗效与安全性研究（KOMET试验）：一项国际多中心、随机、安慰剂对照、平行分组、双盲Ⅲ期临床试验。KOMET研究旨在评估司美替尼（selumetinib）在合并症状性、不可手术丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1,NF1）成人患者人群中的疗效与安全性。该项国际多中心、随机、安慰剂对照、平行分组、双盲Ⅲ期临床试验，将合并丛状神经纤维瘤的1型神经纤维瘤病（NF1-plexiform neurofibroma）成人受试者按1:1比例随机分组：试验组口服司美替尼（selumetinib），给药剂量25 mg/m²、每日2次，以28天为1个治疗周期；对照组服用安慰剂，受试者在影像学确认疾病进展或完成第12周期治疗后可交叉换用司美替尼。

　　研究总计入组184例受试者，其中145例成人患者被随机分入司美替尼组（71例）与安慰剂组（74例）。司美替尼起效迅速，中位起效时间3.7个月；至第16周期时，客观缓解率司美替尼组为20%（14/71，95%置信区间11.2%～30.9%），安慰剂组仅5%（4/74，95%置信区间1.5%～13.3%），组间差异具有统计学意义（P=0.011）。基线慢性疼痛评分≥3分的受试者中，第12周期时司美替尼组疼痛评分降幅高于安慰剂组：最小二乘均数（标准误）分别为−2.0（0.30，95%CI−2.6～−1.4）与−1.3（0.29，95%CI−1.8～−0.7）（P=0.070），差异未达统计学显著性，但降幅具备临床获益意义。

　　本研究为首项针对1型神经纤维瘤病合并丛状神经纤维瘤成人患者开展的国际多中心、随机、安慰剂对照临床试验，结果证实：相较于安慰剂，司美替尼可显著提升客观缓解率，且未发现新增安全风险。第16周期可见该药可缩小肿瘤体积、改善持续性疼痛与爆发痛（chronic and spike pain）、减少镇痛药物（analgesia）用量、减轻疼痛对日常生活的干扰，上述结果均优于安慰剂组，提示司美替尼用于成人1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤治疗有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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