惰性系统性肥大细胞增多症（Indolent Systemic Mastocytosis，ISM）是一种由KIT D816V突变驱动的克隆性肥大细胞疾病，常可引起严重影响生活质量的皮肤症状。目前ISM的治疗仍以对症支持治疗为主，包括H1/H2抗组胺药、白三烯受体拮抗剂、色甘酸钠及奥马珠单抗等药物，部分患者即使接受规范治疗，皮肤症状及其他疾病相关表现仍难以得到充分控制。阿伐普替尼（avapritinib）是一种高选择性的KIT D816V抑制剂，也是目前首个获批用于ISM治疗的靶向药物。评估高选择性KIT D816V抑制剂阿伐普替尼（Avapritinib）与安慰剂相比，对PIONEER研究第2部分中ISM相关皮肤表现的改善作用。

　　本研究为PIONEER研究第2部分，是一项多阶段、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究。入组患者ISM症状评估总分（TSS）≥28分，按照2∶1比例随机分配至阿伐普替尼25 mg每日一次联合最佳支持治疗组或安慰剂联合最佳支持治疗组，治疗持续24周。研究采用多维度评估体系评价皮肤受累改善情况，包括通过标准化皮肤摄影结合人工智能图像分析算法测量皮损面积变化，由肥大细胞增多症领域皮肤科专家组成的评估委员会评价皮损颜色变化；通过皮肤活检及免疫组织化学检测评估皮肤肥大细胞负荷；同时采用惰性系统性肥大细胞增多症症状评估表（ISM-SAF）评价皮损、瘙痒及潮红等皮肤症状变化，并结合生活质量量表对患者报告结局进行分析，从而全面评估阿伐普替尼对ISM皮肤受累的治疗效果。

　　在皮肤受累最严重区域，阿伐普替尼组皮损面积变化比例为−36.6%±53.5%，皮损颜色改善比例为86%，安慰剂组分别为−1.8%±13.6%和0%，在不同解剖部位中，阿伐普替尼组的皮损改善程度也均优于安慰剂组。在皮肤肥大细胞负荷方面，阿伐普替尼组24周后平均变化为−22.1%，安慰剂组为+10.1%。在生物标志物方面，血清tryptase较基线下降≥50%的比例在阿伐普替尼组为54.2%，安慰剂组为0%。在症状学方面，ISM-SAF显示皮肤领域评分及单项症状（皮损、瘙痒、潮红）均显著改善，其中皮肤领域评分下降幅度在皮肤受累患者中为−7.2分，对照组为−2.8分，差异具有统计学意义。症状改善最早可在治疗4周内观察到，并持续加深。生活质量方面，阿伐普替尼组SF-12躯体与心理健康评分及Mastocytosis QoL评分均较对照组改善更为明显。阿伐普替尼治疗相关不良事件发生率为2.1%，低于安慰剂组的2.8%，因不良事件停药比例为2%，未引发严重治疗相关不良事件，安全性良好。

　　阿伐普替尼（avapritinib）能够显著改善惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者的皮肤表现。与安慰剂相比，阿伐普替尼不仅减少了皮肤病变面积和色素沉着程度，还降低了皮损中的肥大细胞负荷，并显著改善患者报告的皮肤相关症状，包括皮损、瘙痒及潮红，它还改善了伴皮肤受累的患者的生活质量，且安全性与安慰剂相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿伐替尼(Avapritinib)用于治疗基因组明确的胃间质瘤患者的精密疗法

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