阿培利司(Alpelisib、Piqray)是一种口服的磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型(PI3Kα)选择性抑制剂，主要用于治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)的晚期乳腺癌。阿培利司通过选择性抑制PI3K蛋白的α亚型(PIK3α)发挥抗肿瘤作用。靶向突变约40%的HR+/HER2-乳腺癌存在PIK3CA基因突变，该突变会持续激活PI3Kα/Akt信号通路，导致细胞转化和肿瘤生成。抗肿瘤效应在乳腺癌细胞系中，阿培利司能抑制PI3K/Akt下游靶点的磷酸化，并对携带PIK3CA突变的细胞系显示出活性。在动物模型中，它能阻断PI3K/Akt信号传导，抑制肿瘤生长。协同作用研究显示，阿培利司的PI3K抑制作用可诱导雌激素受体转录。与雌激素受体拮抗剂氟维司群联用，在PIK3CA突变的雌激素受体阳性乳腺癌模型中，显示出比任一单药更强的抗肿瘤活性。

　　药代动力学特征

　　1.吸收生物利用度：在空腹状态下，阿培利司的溶解度较低，限制了其生物利用度。达峰时间：口服给药后，血药浓度在2至4小时内达到峰值。暴露量与蓄积：在进食状态下，30-450mg剂量范围内的系统暴露量呈比例增加。每日一次给药，蓄积比约为1.3-1.5倍，3天内可达稳态浓度。食物影响：食物可显著提高其吸收。与空腹相比：高脂高热饮食：可使药时曲线下面积(AUC)和峰浓度(Cmax)分别增加73%和84%。低脂低热饮食：可使AUC和Cmax分别增加77%和145%。因此建议随餐服用。

　　2.分布：血浆蛋白结合率：约为89%。乳汁分布：尚不清楚是否分泌至人乳中。3.消除：代谢：主要通过化学和酶水解代谢为BZG791，较少部分通过CYP3A4酶代谢。排泄途径：主要通过粪便排泄(占总剂量的81%，其中36%为原形药)，其次经尿液排泄(占14%，其中2%为原形药)。约12%的剂量以CYP3A4介导的代谢物形式消除。半衰期：消除半衰期约为8至9小时。4.特殊人群：群体药代动力学分析显示，年龄(21-87岁)、性别、种族、体重(37-181kg)、轻度至重度肝功能损害以及轻度或中度肾功能损害，对阿培利司的药代动力学均不具有临床意义的影响。

　　阿培利司作为一款针对PIK3CA突变乳腺癌的靶向药物，其疗效与随餐给药、对高血糖等特定不良反应的密切监测密切相关。临床医生与患者均需充分理解其独特的药代动力学特性、精准的作用机制以及全面的用药注意事项，以实现疗效最大化与风险最小化，确保治疗安全有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(piqray)联合氟维司群治疗HER2-乳腺癌显著延长生存期!

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