KRAS基因，其实是我们体内一种很常见的原癌基因。你把它想象成控制细胞生长的“开关”。正常情况下，这个开关是受控的，需要生长时打开，不需要时关闭。但是，当KRAS发生突变（比如我们今天要讲的G12C突变），这个开关就坏了，卡死在了“开启”的状态。细胞就像一辆油门被焊死的赛车，疯狂加速分裂，最终形成肿瘤。早在1982年，科学家就发现了KRAS突变。按理说，既然找到了致病原因，造个药把它关上不就行了吗？难就难在，这个“开关”长得太圆了。药物分子要起作用，通常需要像钥匙插进锁孔一样，结合在蛋白表面的某个“口袋”里。可是KRAS蛋白表面非常平滑，几乎没有深一点的凹槽能让药物分子结合。在过去整整40年里，全球顶尖的药企都在这里折戟沉沙，KRAS也因此被药学界公认为“不可成药（Undruggable）”的靶点，就像电影里的“死星”，无懈可击。

　　索托拉西布（AMG-510）的问世，是结构生物学的一次伟大胜利。科学家们在KRAS G12C突变的蛋白表面，奇迹般地发现了一个极小的、隐藏的凹槽（被称为P2口袋）。索托拉西布就像一个绝顶聪明的刺客，它并不正面硬刚，而是悄悄潜入这个隐藏的口袋，利用共价键将突变的KRAS蛋白死死“锁”在非活性状态（GDP结合状态）。这就好比，虽然油门松不开，但我直接把发动机的输油管给切断了。这一击，石破天惊。作为全球首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，索托拉西布不仅打破了“不可成药”的魔咒，更是在临床数据上交出了令人欣慰的答卷。在著名的CodeBreaK 100临床试验中，针对既往接受过化疗或免疫治疗后进展的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，索托拉西布展现出了强大的肿瘤控制能力。绝大多数患者的肿瘤停止了生长，相当一部分患者的肿瘤明显缩小。对于那些曾经“无药可用”、只能被动等待的晚期患者来说，这意味着什么？意味着在这个原本漆黑的房间里，突然有人为你推开了一扇窗。

　　要想使用这款药物，必须同时满足以下几个硬性条件：确诊病种：必须是非小细胞肺癌（NSCLC）。基因检测：必须进行基因检测，且明确报告上写着“KRAS p.G12C”突变。请注意，KRAS有很多突变类型（如G12D、G12V等），目前索托拉西布主要针对的是G12C这一种亚型。如果你的报告是其他类型，这款药可能无效，千万不要盲目试药。治疗阶段：通常用于二线及以上治疗。也就是说，患者之前已经接受过含铂化疗或免疫治疗，但病情依然进展了，这时候才是索托拉西布上场的最佳时机。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读：索托拉西布/索托雷塞(Sotorasib/AMG510)为许多非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望

　　更多药品详情请访问 索托拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/stlxb/