匹妥布替尼是一种高选择性、非共价（可逆）的BTK抑制剂。匹妥布替尼与BTK结合，在ATP结合区与BTK和水分子有广泛的相互作用网络，与C481没有直接的相互作用。因此，匹妥布替尼能在低浓度下同时抑制野生型（WT）和C481突变型BTK。此外，与cBTKi有所区别的是，匹妥布替尼还阻止了激活通路中Y551的磷酸化，将BTK稳定在封闭的非活性构象中。体外实验显示，匹妥布替尼在多种B细胞淋巴瘤细胞株中可抑制BTK信号传导和细胞增殖，在动物模型中也可显著抑制人淋巴瘤异种移植物的肿瘤生长。

　　匹妥布替尼具有良好的药代动力学特性，在1次/d给药的情况下可于5 d内达到稳态，200 mg 1次/d给药后，匹妥布替尼的稳态受试者工作特征曲线下面积（AUC）和达峰浓度（Cmax）的几何平均值分别为91 300 h·ng/ml（变异系数为41%）和6 460 ng/ml（变异系数为26%）。相较于目前cBTKi的半衰期1.4～6.0 h，匹妥布替尼半衰期约为19 h，匹妥布替尼谷浓度超过抑制96%BTK靶点所需浓度（BTK IC96），无论BTK的代谢增殖速度如何，均保证了可以在整个给药间期内维持对BTK靶点的占有率。2024年10月，匹妥布替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，获批单药用于既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的成年人复发或难治（R/R）MCL。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）获批的匹妥布替尼适应证包括单药用于既往接受过至少二线系统性治疗（含BTK抑制剂）的成年人R/R MCL，以及既往接受过至少二线系统性治疗（含BTK抑制剂和bcl-2抑制剂）的成年人CLL/SLL。欧洲药品管理局（EMA）批准匹妥布替尼单药用于既往接受过BTK抑制剂治疗的成年人R/R MCL。

　　匹妥布替尼是获批的新一代非共价（可逆）BTK抑制剂，其独特的结合方式和长半衰期使其可以克服cBTKi的耐药问题，且具有良好的耐受性，目前其在我国已获批用于既往接受过cBTKi治疗的R/R MCL患者。此外，匹妥布替尼也已分别在美国和欧洲获批用于既往接受过BTK抑制剂（包括或不包括bcl-2抑制剂）的CLL/SLL患者，我国也加入了该人群的全球Ⅲ期临床研究，有望进一步惠及我国CLL/SLL患者。此外，有多项单药或联合方案的临床试验正在进行中，探索匹妥布替尼用于初治或未经BTK抑制剂治疗的MCL/CLL的疗效。相信随着更多临床研究数据的公布，匹妥布替尼将为更多B细胞恶性肿瘤患者带来获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：匹妥布替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)为CLL/SLL患者提供了重要桥接或后线治疗选择

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