莫洛替尼（Momelotinib）是一款口服、每日一次的JAK1/JAK2/ACVR1三靶点抑制剂。2023年9月15日获美国FDA批准上市，2023年11月获欧盟EMA批准，用于治疗伴有贫血的中危或高危骨髓纤维化（MF）成人患者，包括原发性MF、真性红细胞增多症后MF（post-PV MF）和原发性血小板增多症后MF（post-ET MF）。莫洛替尼是全球首个且唯一专门获批用于伴贫血的骨髓纤维化患者的药物。在它出现之前，所有已获批的JAK抑制剂（芦可替尼、非达拉替尼、帕克替尼）虽然能缩小脾脏和缓解症状，但均不能直接改善贫血，芦可替尼甚至常加重贫血——而约1/3的MF患者在诊断时即存在贫血，且贫血与生存期显著缩短相关。
莫洛替尼的核心突破在于其独特的ACVR1抑制活性：通过抑制ACVR1（激活素A受体I型，又称ALK2），下调肝脏铁调素（hepcidin）的表达，促进铁的动员和利用，从而在缩小脾脏、缓解症状的同时改善贫血——这是其与所有其他JAK抑制剂的根本区别。2022年7月，GSK以约19亿美元收购Sierra Oncology，将莫洛替尼纳入其肿瘤管线。截至2026年7月，莫洛替尼尚未在中国大陆获批上市。莫洛替尼抑制JAK1和JAK2，阻断JAK-STAT信号通路的异常激活：JAK2抑制：MF患者中约50-60%携带JAK2 V617F突变，导致JAK2激酶持续激活，驱动异常造血增殖。抑制JAK2可缩小脾脏、延缓骨髓纤维化进程JAK1抑制：阻断炎症因子（IL-6、IFN-γ等）信号传导，减轻盗汗、乏力、发热等全身症状这一作用与芦可替尼类似，但莫洛替尼的独特之处在于其第三靶点。莫洛替尼的安全性特征在临床研究中已较为明确。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。需要特别关注的严重不良反应包括严重感染（发生率约13%）、中性粒细胞减少、肝毒性、主要不良心血管事件、血栓形成以及继发恶性肿瘤。治疗期间需定期监测全血细胞计数和肝功能。出现血小板减少或中性粒细胞减少时，应通过降低剂量或中断治疗进行管理；出现肝毒性时需根据转氨酶和胆红素水平调整剂量或停药。
莫洛替尼为口服薄膜衣片，有100mg、150mg和200mg三种规格。推荐剂量为200mg，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。严重肝功能损害（Child-Pugh C级）患者应将起始剂量减至150mg，每日一次；轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A/B级）患者无需调整剂量。如果漏服一剂，无需补服，次日按常规时间继续服用即可。不良反应相关的剂量调整遵循阶梯式原则：出现血小板减少（基线≥100×10⁹/L，降至20-<50×10⁹/L时）或中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L时）或肝毒性（ALT/AST<5×ULN时），需中断治疗，待恢复后以每日剂量减少50mg的方式重启，最低可减至100mg/日；无法耐受100mg/日者应永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫洛替尼(Momelotinib/Ojjaara)提高了骨髓纤维化患者的生活质量
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