在肺癌各类基因突变中，RET融合相对罕见，在非小细胞肺癌中突变占比仅1%~2%，多见于无吸烟史的肺腺癌人群。从临床特征来看，这类肺癌恶性程度偏高，癌细胞极易穿透血脑屏障，脑转移发生率远高于普通肺癌，这也是RET融合肺癌治疗难度大、预后差的关键原因。在塞普替尼上市之前，临床针对这类患者没有专用靶向药，只能依靠传统手段治疗，整体治疗效果并不理想。化疗作为基础治疗方式，以铂类药物联合培美曲塞为主，缺乏肿瘤靶向性，仅能短暂控制病情，有效率偏低，还会损伤正常机体细胞，引发恶心呕吐、骨髓抑制等强烈副作用，很多体质偏弱的患者无法耐受。

　　塞普替尼用于治疗RET融合实体瘤的适应证，曾在2022年9月获得针对成年患者的加速批准。此次获得的完全批准，是基于LIBRETTO-001和LIBRETTO-121这两项关键临床试验的补充数据。数据显示，塞普替尼在多种RET融合阳性实体瘤中均表现出持续的抗肿瘤活性。在LIBRETTO-001研究中，除肺癌和甲状腺癌外，研究人员还在结直肠癌、胰腺癌、唾液腺肿瘤、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织肉瘤及部分神经内分泌肿瘤等患者中观察到肿瘤缓解。这次完全批准的依据是1/2期临床试验LIBRETTO-001的数据，这项研究评估了塞普替尼用于多种癌症类型的疗效。这项试验纳入了一个由75名RET融合阳性实体瘤患者组成的队列，患者的癌种不包括肺癌和甲状腺癌（这两个癌种的适应证获批在先），并且既往都接受过多种治疗。治疗结果显示，47%的患者肿瘤体积出现了有意义的缩小，在这些治疗有反应的患者里，疗效持续时间的中位数为24.5个月。在这些既往经过多种治疗的晚期患者中，数据显示肿瘤能够被有效控制，且疗效持续时间较长。此次研究观察到产生疗效的癌种也很广泛，包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌、软组织肉瘤、胆管癌、乳腺癌和卵巢癌。

　　塞普替尼的处方信息包含一系列警告与注意事项。需要警惕的潜在不良反应主要有：肝脏毒性（可能导致肝酶升高，需定期监测肝功能）、间质性肺病/肺炎、高血压、可影响心律的QT间期延长、出血事件、过敏反应、肿瘤溶解综合征、伤口愈合能力受损以及甲状腺功能减退。儿童患者用药时，需额外关注一种名为“股骨头骨骺滑脱”的骨骼相关不良反应。上述所有潜在风险，均需在经验丰富的医生指导下进行严密监测与管理。塞普替尼的推荐剂量因患者的年龄、体重或体表面积而异，用药时必须严格遵从医嘱。在中国，塞普替尼（商品名：瑞普替尼）已于2022年获批用于治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌以及RET突变的甲状腺髓样癌等适应证。而FDA批准该药用于“不限癌种”的适应证，也为国内携带同类基因突变的实体瘤患者的治疗提供了参考依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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