RET（Rearranged during Transfection）是一种受体酪氨酸激酶（Receptor Tyrosine Kinase），在正常情况下参与肾脏、神经和神经内分泌组织的胚胎发育。当RET基因与其他基因（如KIF5B、CCDC6、NCOA4等）发生融合时，会导致RET激酶的异常持续激活，驱动肿瘤细胞增殖和转移。RET融合在NSCLC中的发生率约为1%–2%，虽然比例不高，但全球每年新增RET融合阳性肺癌患者超过10,000例。这类患者有以下特征：多见于腺癌（Adenocarcinoma）亚型多为年轻、女性、非吸烟或轻度吸烟者肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden,TMB）通常较低对免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs）单药治疗反应有限脑转移（Brain Metastasis）发生率较高，晚期患者中可达21%–31%。

　　塞普替尼（Selpercatinib，商品名Retevmo）是全球首个获批的高选择性RET抑制剂（Selective RET Inhibitor），具有强效的RET激酶抑制活性和良好的中枢神经系统（Central Nervous System,CNS）穿透能力。LIBRETTO-001（I/II期注册研究）奠定基础这项全球多中心研究纳入了316例RET融合阳性NSCLC患者。最终分析结果显示：初治患者：客观缓解率（Objective Response Rate,ORR）83%，中位缓解持续时间（Duration of Response,DoR）20.3个月经治患者：ORR 62%，中位DoR 31.6个月颅内转移患者：颅内ORR高达85%经治患者中位总生存期（Overall Survival,OS）达47.6个月LIBRETTO-431（III期一线研究）确立标准。这项随机对照III期研究直接比较了塞普替尼与含铂化疗±帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的一线疗效。结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），数据令人瞩目：中位无进展生存期（Progression-Free Survival,PFS）：塞普替尼组24.8个月vs对照组11.2个月（HR 0.46，P<0.001）ORR：84%vs 65%中位DoR：24.2个月vs 11.5个月颅内进展风险降低72%（HR 0.28）这一结果使塞普替尼成为RET融合阳性晚期NSCLC的一线标准治疗，获得NCCN指南1类推荐。

　　塞普替尼的临床使用有严格的筛选标准，患者需要经过RET等基因检测呈阳性后才能使用，而且要由主治医生评估是否符合以下适应证：非小细胞肺癌（NSCLC）：局部晚期或转移性、RET基因融合阳性的成年患者。甲状腺髓样癌（MTC）：需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型成人及12岁以上儿童患者。放射性碘难治性甲状腺癌：需要系统性治疗、且放射性碘难治（如果适用放射性碘治疗）的RET融合阳性晚期或转移性成人及12岁以上儿童患者。需要强调的是，基因检测是用药的关键前提。不符合上述基因特征的患者，通常无法从塞普替尼治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/塞普替尼(Retevmo)为RET基因变异肿瘤患者带来了精准治疗的新希望

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