直肠癌属于肠癌的一种，全球每年约有73万人罹患该疾病。其中，大约5%-10%的直肠癌属于dMMR/MSI-H亚型。目前的标准治疗通常包括化疗、放疗和手术。尽管这些治疗通常具有良好疗效，但可能会对患者生活质量造成深远影响，包括终身使用造口袋、严重的生理功能障碍以及不孕不育等问题。多塔利单抗是一种PD-1抑制剂，目前正在多项临床试验中进行研究：包括对多斯塔利单抗单药以及与其它疗法联合用于治疗妇科、结直肠癌和肺癌。

　　研究人员招募了30名II期或III期直肠癌患者，这些患者经免疫组织化学检查确认为dMMR；随后扩大了研究队列，每3周静脉注射500 mg多斯塔利单抗，持续6个月。完成治疗后，患者接受影像学和内镜检查。有疾病残留的患者接受放化疗，cCR患者每4个月接受一次非手术随访。放化疗后有疾病残留的患者接受手术，cCR患者每4个月接受一次非手术随访。Cercek解释说：“直肠癌的cCR标准已得到明确定义，包括内镜检查（即直肠原发灶肉眼观察消失）、直肠指检正常以及使用DWI信号的MRI评估正常，然后是靶淋巴结的消退。”作为样本采集的一部分，在非手术治疗期间的基线、6周、3个月、6个月和每4个月进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测、活检和影像学检查。主要终点是多塔利单抗单药或联合放化疗的客观缓解率，以及完成单药治疗或联合放化疗后12个月的病理完全缓解率或cCR率。第一个主要目标在2022年ASCO年会上提出，随后发表在《新英格兰医学杂志》上。随后，根据试验首次报告的100%（n=14）cCR率，多斯塔利单抗被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）局部晚期dMMR直肠癌指南。

　　针对局部晚期dMMR直肠癌的关键试验：在二期临床研究（NCT04165772）中，起初42名完成治疗的患者全部实现临床完全缓解（CCR），中位随访时间17.9个月。中位随访时间延长至26.3个月时，24名患者持续CCR状态且稳定维持超12个月。患者每天接受500mg剂量多塔利单抗，持续治疗6个月，治疗结束后每4个月进行一次非手术随访。多数患者患有大块肿瘤，约一半患者有林奇综合征。试验数据意义：这些数据表明多塔利单抗在特定直肠癌患者治疗中效果显著，为癌症治疗开辟了新途径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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