格拉吉布是一种口服的抑制剂，属于Hedgehog信号通路抑制剂。Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育、组织修复和细胞增殖中起关键作用的信号传导途径。在许多癌症中，Hedgehog信号通路的异常激活促进了肿瘤的生长和转移。在AML中，Hedgehog信号通路的过度激活可能参与了白血病干细胞的生存和扩展。格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路的关键成分（特别是抑制Smoothened蛋白），抑制了白血病干细胞的增生。这不仅减缓了白血病细胞的生长，还帮助恢复了化疗药物对肿瘤细胞的敏感性，从而增强了化疗效果。换句话说，格拉吉布并不直接杀死白血病细胞，而是通过改变肿瘤细胞微环境的方式，使其对其他治疗（如化疗）更加敏感。

　　格拉吉布的适应证说明

　　格拉吉布与低剂量阿糖胞苷（LDAC）联用，治疗新确诊的75岁以上或无法使用高强度化疗的急性骨髓性白血病（AML）患者。

　　格拉吉布的使用方法

　　格拉吉布的推荐剂量为100 mg，在没有不可接受的毒性或失去疾病控制的情况下，在第1天至第28天口服一次，在每28天周期的第1天至第10天皮下注射阿糖胞苷20 mg，每天两次。对于没有不可接受的毒性的患者，至少治疗6个周期，以留出临床反应时间。每天大约在同一时间服用Daurismo，空腹会随餐服用，如有呕吐，不要服用替代剂量，等待下一个预定剂量到期。如果在正常时间错过或未服用，应尽快并在下一次计划剂量前至少12小时服用该剂量，第二天恢复正常日程。12小时内不要服用2次。

　　格拉吉布使用中注意事项

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制和动物胚胎-胎儿发育毒性研究结果，Daurismo给孕妇服用时可导致胚胎死亡或严重出生缺陷。没有关于在孕妇中使用Daurismo的临床数据。告知孕妇对胎儿的潜在风险，不建议在怀孕期间使用。在开始Daurismo治疗之前，对具有生殖潜力的女性患者进行妊娠测试。建议有生殖潜力的女性在Daurismo治疗期间和最后一次剂量后至少30天内使用有效避孕措施。建议妇女在Daurismo治疗期间以及最后一次给药后至少30天内不要母乳喂养。

　　QTc间期延长

　　格拉吉布治疗的患者可出现QTc延长和室性心律失常，包括室颤和室性心动过速。监测心电图（ECG）和电解质，与已知可延长QTc间期的药物和CYP3A4抑制剂同时使用Daurismo可能增加QTc间期延长的风险。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知延长QTc间期药物的患者，建议更频繁地进行ECG监测。如果QTc增加到500 ms以上，则中断Daurismo。对于QTc间期延长并伴有危及生命的心律失常症状的患者，永久停用Daurismo。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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