小细胞肺癌具有恶性程度高、生长速度快、侵袭性强、容易复发的特点，进入后线治疗后，治疗选择明显减少，整体疗效有限，急需一款能够突破传统化疗疗效瓶颈、真正改变后线治疗格局的新型药物。塔拉妥单抗（Tarlatamab）是一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫治疗药物，也是全球首个获批上市的DLL3×CD3双特异性抗体。研究发现，约85%-96%的小细胞肺癌患者肿瘤细胞表面存在DLL3表达，而正常组织中的DLL3表达极少。这种“肿瘤高表达、正常组织低表达”的特点，使DLL3成为小细胞肺癌免疫治疗领域备受关注的黄金靶点。塔拉妥单抗的作用机制如同一座精准的“分子桥梁”：一端识别肿瘤细胞表面的DLL3，另一端结合T细胞表面的CD3，将T细胞直接拉到肿瘤细胞身旁并激活，从而精准杀伤癌细胞，重新调动免疫系统的攻击能力。

　　塔拉妥单抗实现“定向免疫”的机制主要通过四个核心环节：首先锁靶，抗DLL3臂精准锁定广泛表达的DLL3抗原，完成定向识别；继而桥接，抗CD3臂识别TCR，强力募集T细胞并形成稳定“免疫突触”，召唤强兵到位；随后爆破，活化的T细胞通过免疫突触定向释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，诱导肿瘤细胞凋亡，完成高效清剿；最终记忆，激活的T细胞增殖并分化为记忆T细胞，实现可重复的激活与杀伤，使免疫系统重构，达成持久杀伤与长期应答。

　　DeLLphi-304是一项国际多中心、开放标签Ⅲ期随机对照试验，纳入一线铂类化疗后进展的ES-SCLC患者，按1:1随机接受塔拉妥单抗或标准二线化疗，并根据以下因素进行分层分析：1.既往是否接受过PD-L1/PD-1抑制剂治疗（是/否）；2.无化疗间隔期（&lt;90天、≥90至<180天、≥180天）；3.基线是否存在脑转移（是/否）；4.后线化疗方案（拓扑替康或氨柔比星vs.芦比替定）。研究结果显示，两组中位OS分别为13.6个月（95%CI：11.1-NR）与8.3个月（95%CI：7.0-10.2），HR=0.60；两组中位PFS分别为4.2个月（95%CI：3.4-4.5）与3.7个月（95%CI：2.9-4.2），证实塔拉妥单抗对比化疗可显著改善患者的生存获益。安全性方面，塔拉妥单抗耐受性更优，因治疗相关不良事件导致剂量调整或终止的发生率为19%与3%，均低于化疗组。此外，患者结局报告（PRO）显示，治疗18周后，塔拉妥单抗可显著改善患者呼吸困难、咳嗽等肿瘤相关症状。

　　塔拉妥单抗通过强力激活T细胞发挥抗肿瘤作用，因此最需要关注的两大类不良反应是：细胞因子释放综合征（主要表现为发热、寒战、乏力、肌肉酸痛、心动过速、血压波动），以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（主要表现为语言障碍、嗜睡或震颤）。随着塔拉妥单抗持续深化在SCLC领域的布局，其适应证范围将进一步得到拓展，逐步构建覆盖SCLC全病程的规范化、个体化治疗体系。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)为复发/难治性小细胞肺癌(SCLC)带来突破性改变

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