骨髓纤维化（MF）是一种罕见的骨髓疾病，其特征是骨髓组织逐渐被纤维组织替代，导致造血功能受损。常见的用于骨髓纤维化的JAK2抑制剂是芦可替尼（ruxolitinib），而随着疾病机制的挖掘和新药的研究，FDA于2019年批准治疗MF又一新药：菲卓替尼（fedratinib）。菲卓替尼是一种口服的高选择性JAK2抑制剂，用于治疗患有罕见形式的骨髓疾病(中危或高危的原发性或继发性MF)的成人患者。

　　菲卓替尼作为第二代JAK抑制剂，与第一代JAK抑制剂相比，具有更高的选择性和亲和力，可以更有效地抑制JAK1和JAK2激酶的活性。此外，菲卓替尼还能通过选择性抑制其他个别激酶（如FLT3、JAK3和TRKA）的活性，对疾病治疗可能产生更广泛的效果。在具有JAK2突变的细胞模型中，菲卓替尼通过降低信号转导和转录激活因子(STAT3/5)蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，并诱导凋亡细胞死亡。菲卓替尼作用机制是通过高效选择性抑制JAK2酶活性，能够减少异常血细胞的生成，改善骨髓纤维化病变。在JAK2 V617F驱动的MPN疾病小鼠模型中，菲卓替尼阻断了STAT3/5的磷酸化，提高了小鼠存活率，并改善了MF相关的疾病特征，包括白细胞计数、血细胞比容、脾肿大和纤维化。

　　在随机、安慰剂对照的III期临床试验中，纳入对象为对中危或高危JAK抑制剂无效的骨髓纤维化成年患者，96名患者被随机分配到菲卓替尼400mg/天组，96名患者被随机分配到安慰剂组，主要终点是SVRR，即在MRI/CT上观察脾脏体积较基线减少≥35%的患者比例。在6个治疗周期结束时发现菲卓替尼与安慰剂相比，脾脏体积较基线减少≥35%的患者比例为40.4%，安慰剂为8.6%。另外值得关注的是，一项纳入97例对芦可替尼耐药或不能耐受的中危或高危MF患者，评估了菲卓替尼400mg，每日一次，持续6个周期的疗效。在83例可评估的患者中，46例患者（55%）达到脾脏反应（脾脏体积较基线减少≥35%），在芦可替尼难治性患者（55例患者中有29例，53%）和芦可替尼不耐受患者（27例患者中有17例，63%）中具有相当的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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