急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。另一种类型是急性淋巴母细胞白血病，也称为ALL。尽管任何年龄者都有可能得到AML诊断，但45岁之前不太常见。AML也被称为急性髓系白血病、急性成髓细胞性白血病、急性粒细胞性白血病和急性非淋巴细胞性白血病。与其他癌症不同，急性髓系白血病没有分期。格拉吉布（Daurismo、glasdegib）是一种口服小分子靶向药物，通过特异性抑制异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变酶的活性，阻断2-羟基戊二酸（2-HG）的异常生成，从而逆转突变导致的表观遗传失调和细胞分化阻滞。该药物与低剂量阿糖胞苷联合使用，适用于年龄≥75岁或因合并症无法耐受强化化疗的新诊断成人急性髓系白血病（AML）患者，尤其针对携带IDH1突变的人群。
格拉吉布能够抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）蛋白，阻断白血病干细胞的生长，从而延缓疾病进展，提高患者生存率。Hedgehog信号通路在胚胎发育、细胞分化和组织修复中起关键作用，但在正常成人组织中通常被抑制。然而，在癌症（包括AML）中，这一信号通路常被异常激活，促进白血病干细胞的存活、增殖和耐药性。格拉吉布通过靶向Smoothened（SMO）受体，抑制Hh信号通路，减少白血病干细胞的自我更新，从而改善治疗效果。2018年11月，美国FDA批准格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷（LDAC），用于治疗不适合接受强化化疗的AML新诊断患者，特别是年龄≥75岁或合并严重合并症的患者。目前，该药主要在美国、欧盟等地区上市，并在多国开展临床试验，研究其在其他血液系统恶性疾病中的应用潜力。
格拉吉布的推荐剂量为每日1次口服100 mg，第1至28天用药；联合阿糖胞苷，在每个28天周期的第1至10天皮下注射20 mg，每日2次（如无不可接受的毒性或疾病控制丧失）。对于无不可接受毒性的患者，至少治疗6个周期以获得临床缓解时间。格拉斯吉布可与食物同服或空腹服用。请勿掰开或压碎格拉斯吉布片剂。每天在同一时间服用。若服用格拉斯吉布后呕吐，无需补服，等待至下一次剂量时间。若漏服或未在常规时间服用，应尽快补服，且需至少在下一次剂量前12小时服用，次日恢复正常用药计划。12小时内请勿服用2剂格拉斯吉布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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