曲贝替定是海洋生物的一种提取物,它与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合,形成加合物,导致DNA螺旋向大沟弯曲。形成的加合物可以影响并抑制蛋白质的合成,干扰细胞周期使细胞死亡,从而在基因水平上抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。临床前研究表明,曲贝替定的活性可能部分地通过靶向与肿瘤相关的巨噬细胞来介导。此外,免疫检查点抑制剂,即抗PD-1/PD-L1制剂,已经在STS和卵巢癌患者中显示出活性。这些临床前发现为使用化疗药物曲贝替定联合PD-L1抑制剂durvalumab(德瓦鲁单抗)提供了依据。
曲贝替定目前已在全球多个国家和地区获批,主要用于以下适应症:
(1)软组织肉瘤(STS)适用人群:既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性软组织肉瘤成人患者疗效特点:对脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤效果尤为显著治疗地位:晚期软组织肉瘤的重要二线治疗选择关键III期研究(ET743-SAR-3007)显示,与达卡巴嗪相比,曲贝替定显著延长了脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤患者的无进展生存期,总生存期也有改善趋势。
(2)卵巢癌适用人群:铂类敏感的复发性卵巢癌患者联合用药:常与阿霉素脂质体(PLD)联合使用疗效数据:显著延长无进展生存期(PFS)关键III期研究(OVA-301)显示,曲贝替定联合阿霉素脂质体相比阿霉素脂质体单药,联合组的无进展生存期显著延长,部分患者获得长期缓解。
软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的恶性肿瘤,包括脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等多种亚型。晚期软组织肉瘤的治疗选择有限,预后较差,亟需新的有效治疗手段。卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,由于早期症状不明显,多数患者确诊时已属晚期。铂类化疗是卵巢癌的标准治疗,但复发后治疗选择有限。曲贝替定的出现,为这两类患者提供了重要的治疗选择,改善了患者的预后和生活质量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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