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吉妥珠单抗(Mylotarg/Gemtuzumab)在CD33阳性急性髓系白血病的治疗中发挥着重要作用

时间:2026-08-24 10:37 来源:医药资讯 作者:康必行-小月

  急性髓系白血病是一种异质性很强的恶性血液肿瘤,其特征为髓系细胞的异常增生和分化,导致正常造血功能受到抑制。患者常表现为贫血、出血、感染等症状,病情进展迅速,预后较差。CD33抗原是一种广泛表达于急性髓系白血病(AML)细胞表面的糖蛋白,约80%-90%的AML患者白血病细胞表达CD33抗原,而在正常造血干细胞中,CD33的表达水平较低。吉妥珠单抗的作用机制基于其对CD33抗原的高度特异性识别,抗CD33单克隆抗体与白血病细胞表面的CD33抗原结合后,通过内吞作用进入细胞内,随后连接子在溶酶体的作用下裂解,释放出细胞毒药物卡奇霉素。卡奇霉素能够与DNA小沟结合,导致DNA双链断裂,进而诱导肿瘤细胞凋亡,达到杀伤白血病细胞的目的。

吉妥珠单抗.jpg

  吉妥珠单抗主要用于治疗急性髓系白血病(AML),这是一种骨髓中幼稚髓样细胞过度积累、干扰正常造血的常见白血病类型。其独特的作用机制基于对CD33抗原的精准靶向。CD33抗原在髓样细胞和髓系前体细胞上广泛分布,且在大多数AML患者中呈现高表达状态。吉妥珠单抗由人源化抗CD33单抗与细胞毒药物卡奇霉素偶联而成。当吉妥珠单抗与AML细胞表面的CD33抗原结合后,会通过内吞作用进入细胞内部。随后,在细胞内环境中,卡奇霉素从偶联物上水解游离出来,进入细胞核,直接作用于DNA,导致双链DNA断裂,从而诱导肿瘤细胞凋亡,实现对AML细胞的有效杀伤。同时,吉妥珠单抗还可通过激活自然杀伤细胞,发挥抗体依赖细胞毒性作用,进一步攻击CD33阳性白血病细胞。

  吉妥珠单抗存在一些较为严重的不良反应,使用时需密切关注。其中,最严重的不良反应之一是肝静脉闭塞病(VOD),尤其是在联合造血干细胞移植治疗时风险更高。患者可能出现黄疸、肝肿大、体重骤增、腹水等症状,一旦怀疑发生VOD,应立即停药并采取相应治疗措施。此外,还可能引发严重的感染、出血、输液相关反应等。输液相关反应通常发生在输注过程中或输注结束后24小时内,表现为寒战、发热、呼吸困难、低血压等,需要及时进行对症处理。由于吉妥珠单抗对胎儿具有潜在毒性,因此妊娠女性禁止使用,育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少6个月内,应采取有效的避孕措施。

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  吉妥珠单抗凭借其独特的靶向治疗机制,在CD33阳性急性髓系白血病的治疗中发挥着重要作用。无论是新诊断还是复发或难治性患者,都能从该药物的治疗中获益。然而,其不良反应也不容忽视,在临床应用中,需严格遵循使用方法和注意事项,密切监测患者反应,以实现安全有效的治疗,为白血病患者带来更多希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)成为白血病治疗领域的"精准制导导弹"

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(责任编辑:康必行-小月)
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