急性白血病可能由NPM1的突变所引发，这些突变会将野生型menin-KMT2A复合物招募至致瘤基因的启动子区域。易感的NPM1突变是指那些导致核定位信号丢失以及插入新的核输出信号，从而导致突变型NPM1蛋白在细胞质中积累，进而破坏正常细胞功能并通过改变基因表达来驱动白血病的发生。齐妥美尼布(Komzifti/Ziftomenib)通过破坏menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用，阻断了突变型NPM1的致癌活性，从而促使白血病细胞分化，这一点从分化标志物的表达增加中可以得到证明。在非临床研究中，Ziftomenib在NPM1突变型白血病模型中表现出体外和体内抗肿瘤活性。

　　齐妥美尼布的疗效在一项开放性、单臂、多中心的临床试验（KO-MEN-001,NCT04067336）中进行了评估，该试验纳入了112名患有复发或难治性急性髓系白血病（AML）且经下一代测序或聚合酶链反应检测出NPM1突变的成年患者。具有NPM1突变（包括A型、B型和D型突变以及其他可能导致NPM1蛋白在细胞质中定位的NPMI突变）的患者被纳入研究。KOMZIFTI以每日一次600毫克的剂量口服给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。患者在进行造血干细胞移植（HSCT）后可以继续使用KOMZIFTI治疗。112名患者中有4名（3.6%）在接受KOMZIFTI治疗后进行了干细胞移植。疗效是基于完全缓解（CR）率加上伴有部分血液学缓解的CR率来确定的恢复期（CRh）、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到非输血依赖的转换率无需输血。中位随访时间为4.2个月（范围：0.1至41.2个月）。

　　对于达到完全缓解（CR）或完全缓解伴血小板减少（CRh）的患者，首次出现缓解的中位时间为2.7个月（范围为0.9至15个月）。在24名达到CR或CRh缓解的患者中，有21名（88%）在开始使用齐妥美尼布后6个月内实现了缓解。在基线时依赖红细胞（RBC）或血小板输注的66名患者中，有14名（21.2%）在任何56天的基线后期间不再需要红细胞和血小板输注。在基线时既不依赖红细胞也不依赖血小板输注的46名患者中，有12名（26.1%）在任何56天的基线后期间仍保持不输血状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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